醫學(xué)不斷向前發(fā)展，2023年也不例外。回顧這一年，我國科學(xué)家在中藥領(lǐng)域取得了豐碩的研究成果，為世界醫學(xué)的發(fā)展做出了巨大的貢獻。

梅斯醫學(xué)已經(jīng)連續6年發(fā)布了年度醫學(xué)十大學(xué)術(shù)進(jìn)展。今年我們通過(guò)線(xiàn)上評選的方式，評出"2023最受矚目的中國十大醫學(xué)研究"，研究?jì)热菝嫦蛑袊鴮W(xué)者在醫學(xué)領(lǐng)域取得的創(chuàng )新成果，這些研究在推進(jìn)醫療實(shí)踐、改善醫療質(zhì)量方面具有最重要的意義。(注：本次排名順序根據線(xiàn)上票選數量進(jìn)行排名，若出現總分相同的情況，將按照投票序號前后順序進(jìn)行依次排列。)

— 01 —

JAMA：楊躍進(jìn)教授團隊研究獲重大突破，通心絡(luò )膠囊顯著(zhù)降低急性心梗患者死亡率

doi: 10.1001/jama.2023.19524.

心肌梗死是全球范圍內致死和致殘的主要疾病之一。STEMI患者盡管接受再灌注和最佳藥物治療，仍面臨較高的院內死亡率、心肌無(wú)復流和再灌注損傷風(fēng)險。目前在全球范圍內，仍缺乏特異性治療藥物來(lái)防治這些問(wèn)題，臨床亟需新的藥物或新的治療策略改善STEMI患者治療現狀。

通心絡(luò )膠囊是在中國應用廣泛、治療心腦血管疾病的代表物。由中國醫學(xué)科學(xué)院阜外醫院楊躍進(jìn)教授牽頭開(kāi)展了“中國通心絡(luò )治療急性心肌梗死心肌保護研究(CTS-AMI)”，進(jìn)一步在大規模心肌梗死人群中證實(shí)其改善ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者臨床結局的能力。

CTS-AMI研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，共納入中國大陸124家醫院、發(fā)病時(shí)間在24小時(shí)以?xún)鹊腟TEMI患者。結果顯示，在STEMI指南推薦的治療基礎上，加用通心絡(luò )膠囊可以顯著(zhù)改善中國STEMI患者30天和1年的臨床預后，特別是在降低心源性死亡和嚴重并發(fā)癥方面療效顯著(zhù)，而且并不增加大出血等嚴重不良反應的風(fēng)險。CTS-AMI研究結果支持通心絡(luò )膠囊至少在中國或其他發(fā)展中國家，可以作為STEMI患者的藥物治療選擇。期待未來(lái)通心絡(luò )膠囊可以進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)研究，明確其在STEMI患者中療效的作用機制。

發(fā)表期刊：JAMA. 2023 Oct 24;330(16):1534-1545.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Yuejin Yang, Xiangdong Li

主要作者單位：中國醫學(xué)科學(xué)院阜外醫院;國家心血管病中心

— 02 —

Virol J：鐘南山院士團隊最新研究再次證明連花清瘟治療新冠肺炎的有效性和安全性

doi: 10.1186/s12985-023-02144-6.

連花清瘟屬于中成藥，其主要成分包括連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍根等等，該藥多用于治療流行性感冒。《新型冠狀病毒肺炎診斷方案(試行第九版)》中曾明確推薦連花清瘟顆粒(膠囊)用于醫學(xué)觀(guān)察期和輕癥、普通型患者的推薦用藥。

來(lái)自廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院國家呼吸系統疾病臨床醫學(xué)研究中心鐘南山院士率領(lǐng)其團隊在Virol J上最新發(fā)表文章，此次改為采用多中心、雙盲、隨機對照研究，再次證明了連花清瘟的有效性和安全性，提高了臨床證據的水平。結果顯示，連花清瘟的治療顯著(zhù)縮短了患者的新冠癥狀改善或緩解的中位時(shí)間，縮短至4天左右。單個(gè)具體癥狀來(lái)說(shuō)，在連花清瘟的治療下，鼻塞/流鼻涕的癥狀持續中位時(shí)間被縮短至2.8天(對照組3.7天)，喉嚨痛2.0天(vs 2.6天)、咳嗽3.2天(vs 4.9天)、發(fā)熱1.0天(vs 1.3天)、無(wú)力/易疲勞1.3天(vs 1.9天)和肌肉疼痛1.5天(vs 2.0天)。但氣短、頭痛、發(fā)冷/寒戰則沒(méi)有顯著(zhù)差異。

總之，這項采用了雙盲的隨機對照試驗證實(shí)，連花清瘟膠囊在輕至中度新冠肺炎患者中具有較好的有效性和安全性——在14天的連花清瘟治療顯著(zhù)縮短了主要癥狀的緩解時(shí)間以及回復率，能夠加速絕大多數新冠癥狀的恢復;同時(shí)，也有著(zhù)和安慰劑相近的安全性。

發(fā)表期刊：Virol J. 2023 Nov 28;20(1):277.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Nan-Shan Zhong， Wei-Jie Guan

主要作者單位：廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院國家呼吸系統疾病臨床醫學(xué)研究中心;呼吸疾病全國重點(diǎn)實(shí)驗室

— 03 —

Nature子刊：李后開(kāi)教授等團隊揭示豬去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的新機制

doi: 10.1038/s41467-023-41061-8.

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)通常以膽汁酸(BA)穩態(tài)破壞為特征。然而，某些BA在NAFLD中的確切作用知之甚少。

來(lái)自上海中醫藥大學(xué)李后開(kāi)教授及中國科學(xué)院上海藥物研究所謝岑教授共同通訊在Nature Communications 發(fā)表了一項研究，該研究觀(guān)察到NAFLD患者的血清HDCA水平低于健康受試者，這與NAFLD嚴重程度呈負相關(guān)，并且NAFLD小鼠的肝臟和腸道含量持續降低。HDCA通過(guò)促進(jìn)PPARα的核內定位，導致肝臟脂肪酸氧化增強，從而減輕小鼠NAFLD。

值得注意的是，HDCA的抗NAFLD作用在整體和肝細胞特異性PPARα敲除小鼠中被消除。HDCA通過(guò)與RAN蛋白直接結合，阻礙了RAN/CRM1/PPARα輸出異源三聚體的形成，導致核內PPARα的積累。HDCA是一種有前景的NAFLD治療藥物，并通過(guò)靶向PPARα穿梭機制為NAFLD提供了一種治療策略。

發(fā)表期刊：Nat Commun. 2023 Sep 6;14(1):5451.

通訊作者/關(guān)鍵作者： Houkai Li ，Lili Sheng

主要作者單位：上海中醫藥大學(xué)中藥學(xué)院;中國科學(xué)院上海藥物研究所

— 04 —

STTT：陳語(yǔ)謙教授團隊發(fā)表世界最大的中醫藥數據庫，并提供基于深度學(xué)習的中西藥不良反應預測算法

doi: 10.1038/s41392-023-01339-1.

中醫藥在中國已經(jīng)廣泛使用了千年，在改善健康以及預防和治療各種疾病中已經(jīng)顯示出了巨大潛力。中醫藥現代化的兩個(gè)關(guān)鍵方面是確定中藥的有效成分和闡明有效成分與靶點(diǎn)之間的作用機制。因此，建設一個(gè)全面、高可靠性的中醫數據庫是十分必要的。

來(lái)自中山大學(xué)智能工程學(xué)院陳語(yǔ)謙教授團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy雜志上發(fā)表了一項研究，該研究建立世界最大的中醫藥數據庫TCMBank，提供了9192種草藥，61,966種成分，15,179個(gè)靶標，32,529種疾病。

除此之外，研究者針對中西藥之間可能發(fā)生的不良反應，設計了一個(gè)新穎算法的技術(shù)。研究者在兩個(gè)現實(shí)世界的公共藥物相互作用(DDI)數據集上提出了兩個(gè)模型，3DGT-DDI和 SA-DDI, 來(lái)預測兩種藥物化合物之間的相互作用。經(jīng)過(guò)數據集的實(shí)驗已經(jīng)證明了3DGT-DDI 和 SA-DDI 在兩個(gè)公共 DDI 數據集上實(shí)現了最精確的預測性能。

發(fā)表期刊：Signal Transduct Target Ther. 2023 Mar 31;8(1):127.

通訊作者/關(guān)鍵作者： Calvin Yu-Chian Chen，Qiujie Lv

主要作者單位：中山大學(xué)智能工程學(xué)院

— 05 —

STTT：張衛東教授團隊揭示黃芪甲苷衍生物治療梗死后心衰的作用和機制

doi: 10.1038/s41392-023-01660-9.

黃芪甲苷(Astragaloside IV)是傳統治療心衰中藥黃芪的有效活性物質(zhì)。研究表明，Astragaloside IV能顯著(zhù)逆轉實(shí)驗性慢性心衰模型的不良重構，但直接靶點(diǎn)和作用機制不明確。

來(lái)自中國協(xié)和醫科大學(xué)藥用植物研究所張衛東教授在Signal Transduction and Targeted Therapy雜志上發(fā)表了一項研究，深入闡明了新分子黃芪甲苷衍生物HHQ16治療梗死后心力衰竭的作用和機制。張衛東教授、教授及西南醫科大學(xué)段大躍教授為本論文的共同通訊作者，海軍軍醫大學(xué)藥學(xué)院為第一單位。

該研究以Astragaloside IV為先導化合物，篩選出了新的小分子HHQ16，其通過(guò)特異性結合靶向降解lnc4012/9456，抑制了心肌梗死誘導的病理應激下lnc4012/9456的高表達，進(jìn)而減弱G3BP2與IκBα的結合，抑制NF-κB p65核轉位，從而有效逆轉心肌梗死誘導的肥大和心衰。

發(fā)表期刊：Signal Transduct Target Ther. 2023 Oct 19;8(1):414.

通訊作者/關(guān)鍵作者： Xia Liu，Weidong Zhang

主要作者單位：中國醫學(xué)科學(xué)院;中國協(xié)和醫科大學(xué)藥用植物研究所

— 06 —

Science子刊：周雪忠教授等團隊提出網(wǎng)絡(luò )醫學(xué)理論，為中醫藥建立科學(xué)基礎

doi: 10.1126/sciadv.adh0215.

中國傳統醫學(xué)是一種個(gè)性化和整體的治療方法，使用針對患者癥狀的天然醫療產(chǎn)品治療疾病，提供了豐富的治療候選藥物庫。然而，盡管臨床數據和單一中草藥/處方的研究表明某些中草藥治療是有效的，但中醫學(xué)如何選擇中草藥治療疾病的一般機制仍然未知。

來(lái)自北京交通大學(xué)計算機與信息技術(shù)學(xué)院周雪忠教授、南京信息工程大學(xué)人工智能學(xué)院甘曉博士及美國東北大學(xué) Albert-László Barabási 教授等人在Science Advances 雜志上發(fā)表了一項研究，該研究開(kāi)發(fā)了一種預測中藥療效的中醫藥網(wǎng)絡(luò )醫學(xué)理論，發(fā)現中藥“辨證論治”的傳統治療原則可以通過(guò)中藥與疾病癥狀在蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò )上的拓撲鄰近關(guān)系解釋?zhuān)⑼ㄟ^(guò)真實(shí)世界臨床數據驗證，首次探索建立了解釋中藥治療系統原理的科學(xué)理論，并結合真實(shí)世界臨床數據進(jìn)行了有效性驗證。

發(fā)表期刊：Sci Adv. 2023 Oct 27;9(43):eadh0215.

通訊作者/關(guān)鍵作者： Xuezhong Zhou，Xiao Gan

主要作者單位：北京交通大學(xué);南京信息工程大學(xué)

— 07 —

STTT：張豪教授等團隊發(fā)現雷公藤紅素是一種有效的潛在的治療結直腸癌藥物

doi: 10.1038/s41392-022-01231-4.

雷公藤紅素是從傳統藥物中分離出來(lái)的最有前途的天然藥用產(chǎn)物之，其藥理活性被廣泛研究。越來(lái)越多的證據表明，雷公藤紅素表現出有效的抗腫瘤功效。在雷公藤紅素處理的各種癌細胞中，經(jīng)常觀(guān)察到細胞凋亡和活性氧的誘導。

來(lái)自中國科學(xué)院上海藥物研究所張豪教授，上海交通大學(xué)張翱及徐穎教授共同在Signal Transduction and Targeted Therapy上發(fā)表了一項研究發(fā)現雷公藤紅素通過(guò)共價(jià)靶向過(guò)氧化物氧化還原蛋白1抑制結直腸癌。該研究開(kāi)發(fā)了一個(gè)基于文本挖掘的web服務(wù)器工具，從所查詢(xún)化合物的組學(xué)數據中豐富目標。經(jīng)鑒定，過(guò)氧化物還蛋白1 (PRDX1)為雷公藤紅素在結直腸癌中的ROS調控靶蛋白。該研究解析的高分辨率晶體結構揭示了雷公藤紅素與PRDX1獨特的共價(jià)結合模式。

在晶體結構分析的基礎上合成了抗PRDX1活性增強、對PRDX2~PRDX6選擇性增強的新型衍生物19-048。雷公藤紅素和19-048均能有效抑制結直腸癌細胞增殖。雷公藤紅素和19-048對攜帶PRDX1敲除結直腸癌細胞的異種移植裸鼠的抗腫瘤效果顯著(zhù)降低。雷公藤紅素或19-048處理后p53信號通路下游多個(gè)基因顯著(zhù)上調。

發(fā)表期刊：Signal Transduct Target Ther. 2023 Feb 3;8(1):51.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Hao Zhang，Ying Xu

主要作者單位：中國科學(xué)院上海藥物研究所;上海交通大學(xué)

— 08 —

J Ethnopharmacol：崔元璐研究員闡述了中醫藥治療間質(zhì)性肺病的潛力

doi: 10.1016/j.jep.2023.116952.

間質(zhì)性肺病(ILD)是一種預后不良、難以完全康復的慢性肺功能障礙疾病。臨床上使用的治療物，如糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等，治療效果不顯著(zhù)并伴有嚴重的副作用。近年來(lái)，傳統中醫藥在預防和治療肺部疾病的探索和應用中取得了很大的進(jìn)展。

來(lái)自天津中醫藥大學(xué)組分中藥國家重點(diǎn)實(shí)驗室的崔元璐研究員發(fā)表在J Ethnopharmacol雜志上一項綜述，對中醫藥用于治療間質(zhì)性肺病的單體成分、總提取物和傳統處方進(jìn)行綜述，并闡明其分子機制為其治療ILD提供參考。

具體而言，生物堿、黃酮類(lèi)等中藥單體活性成分對治療ILD具有潛在的優(yōu)勢。甘草、黃芪、當歸在ILD的治療中起著(zhù)重要作用。研究發(fā)現，通過(guò)緩解炎癥和氧化應激、調節免疫系統、促進(jìn)組織修復是ILD治療的有效策略。

發(fā)表期刊：J Ethnopharmacol. 2024 Jan 10;318(Pt A):116952.

通訊作者/關(guān)鍵作者： Yuan-Lu Cui ，Yan-Ming Zhou

主要作者單位：天津中醫藥大學(xué)組分中藥國家重點(diǎn)實(shí)驗室;天津醫科大學(xué)第二醫院

— 09 —

Gastroenterology：于君教授團隊發(fā)現片仔癀可預防結直腸癌的發(fā)生

doi: 10.1053/j.gastro.2023.08.052.

片仔癀(PZH)是一種成熟的中藥方劑，因其對包括癌癥在內的各種炎癥疾病的有益作用而受到廣泛關(guān)注。片仔癀主要由麝香、牛黃、蛇膽和三七根組成。

來(lái)自香港中文大學(xué)于君教授團隊在Gastroenterology上發(fā)表了一項研究，該研究采用了一種系統的方法來(lái)研究片仔癀-腸道微生物群串擾在預防結直腸癌中的作用。該研究發(fā)現片仔癀通過(guò)豐富益生菌和有益代謝物來(lái)逆轉結直腸癌相關(guān)的腸道生態(tài)失調，這有助于改善腸道屏障功能和抑制致癌信號級聯(lián)反應。同時(shí)，研究者還小鼠中檢測了片仔癀對結直腸癌的化學(xué)預防作用。

總之，該研究結果表明片仔癀是結直腸癌中一種潛在的化學(xué)預防藥物，并且其與腸道微生物群的相互作用是其治療反應的關(guān)鍵因素。

發(fā)表期刊：Gastroenterology. 2023 Dec;165(6):1404-1419.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Jun Yu， Xiaoxing Li

主要作者單位：香港中文大學(xué);中山大學(xué)附屬第一醫院精準醫學(xué)研究所

— 10 —

Pharmacol Res：翁習生教授團隊揭示骨通貼膏vs NSAIDs治療膝骨關(guān)節炎的療效差異

doi: 10.1016/j.phrs.2023.106954.

骨關(guān)節炎是一種常見(jiàn)的退行性關(guān)節疾病。目前推薦的治療包括基礎治療、藥物治療和外科治療。傳統中成藥貼膏劑如骨通貼膏(GTP)是中國常見(jiàn)的經(jīng)皮給藥方法，具有良好的療效、安全性和依從性。骨通貼膏(GTP)作為老字牌的中藥貼膏之一，其療效和安全性得到了臨床認可和一定的循證支持，但目前尚缺乏GTP與NSAIDs在OA治療中安全性和療效的比較。

來(lái)自中國醫學(xué)科學(xué)院骨科研究中心主任、北京協(xié)和醫院骨科主任醫師、博士生導師、外科學(xué)系主任翁習生教授牽頭全國35個(gè)醫學(xué)中心完成了首個(gè)中成藥貼膏的前瞻性真實(shí)世界研究，系統闡述了骨通貼膏和NSAIDs治療膝骨關(guān)節炎的有效性和安全性差異。

本研究表明，骨通貼膏或NSAIDs在減輕膝關(guān)節疼痛和改善患者生活質(zhì)量方面具有良好效果。骨通貼膏單獨使用具有良好的胃腸道耐受性，并且接觸性皮炎的發(fā)生率較低。骨通貼膏和NSAIDs治療膝骨關(guān)節炎的效果相當，均可以單獨應用。特別是對于老年、虛弱、有心血管和胃腸道合并癥的患者，骨通貼膏是更好的選擇。

發(fā)表期刊：Pharmacol Res. 2023 Nov:197:106954.

通訊作者/關(guān)鍵作者：Xisheng Weng，Yingjie Wang

主要作者單位：北京協(xié)和醫院;中國醫學(xué)科學(xué)院骨科研究中心

本文僅僅是2023年我國科學(xué)家發(fā)表的部分重磅級研究成果，相信2024年我國科學(xué)家會(huì )再創(chuàng )輝煌，取得更多重要的研究成果!