相關(guān)疾病

念珠菌血癥,播散性念珠菌病,腹膜感染,心內膜感染,肺感染,泌尿道感染,惡性腫瘤,肺感染

適應癥

本品主要用于以下適應癥中病情較重的患者：
1．念珠菌病：用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí)，預防念珠菌感染的發(fā)生。
2．隱球菌病：用于治療腦膜以外的新型隱球菌病；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。
3．球孢子菌病。
4．用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預防治療。
5．本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。

不良反應

患者對本品一般能很好耐受，最常見(jiàn)的副反應為胃腸道癥狀，包括惡心、腹痛、腹瀉及胃腸脹氣；其次為皮疹；某些患者，尤其那些有嚴重基礎疾病（如艾滋病和癌癥）的患者，在接受氟康唑及其他類(lèi)抗真菌藥物治療過(guò)程中，可出現腎功能和血液學(xué)參數改變及肝功能異常。

禁忌

對氟康唑或其他類(lèi)藥物過(guò)敏的患者禁用。

注意事項

1.由于本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用于腎功能減退患者需減量應用。
2.本品目前在免疫缺陷者中的長(cháng)期預防用藥，已導致念珠菌屬等對氟康唑等咪唑類(lèi)抗真菌藥耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無(wú)指征預防用藥。
3.治療過(guò)程中可發(fā)生輕度一過(guò)性血清氨基轉移酶升高，偶可出現肝毒性癥狀。因此用本品治療開(kāi)始前和治療中均應定期檢查肝功能，如肝功能出現持續異常，或肝毒性臨床癥狀時(shí)均需立即停用本品。
4.本品與肝毒物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍于常用劑量的本品時(shí)，可使肝毒性的發(fā)生率增高，故需嚴密觀(guān)察，在治療前和治療期間每?jì)芍苓M(jìn)行一次肝功能檢查。
5.本品應用療程應視感染部位及個(gè)體治療反應而定。一般治療應持續至真菌感染的臨床表現及實(shí)驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反復發(fā)作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長(cháng)期維持治療以防止復發(fā)。
6.接受骨髓移植者，如嚴重粒細胞減少已先期發(fā)生，則應預防性使用本品，直至中性粒細胞計數上升至1×109/L以上后7天。
7.腎功能損害者，可按前述方案調整用藥劑量；血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因為3小時(shí)血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。

包裝

盒裝

類(lèi)型

處方藥

醫保

醫保甲類(lèi)

外用藥

否

有效期

60個(gè)月

國家/地區

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1．動(dòng)物試驗中，本品高劑量給予動(dòng)物時(shí)可出現流產(chǎn)、死胎增多、幼年動(dòng)物肋骨畸形、腭裂等變化。雖然在人類(lèi)中未發(fā)現此類(lèi)情況，但孕婦仍應禁用。
2．尚無(wú)母乳中含本品濃度的數據，故哺乳期婦女慎用或服用本品時(shí)暫停哺乳。

兒童用藥

本品對小兒的影響缺乏充足的研究資料，雖然少數出生2周至14歲小兒患者以每日3～6mg/kg（按體重）劑量治療未發(fā)生不良反應，但小兒仍不宜應用。

老人用藥

腎功能無(wú)減退的老年患者無(wú)須調整劑量。腎功能減退的老年患者須根據肌酐清除率調整劑量。

藥物相互作用

1.本品與異煙肼或利福平合用時(shí)，可使本品的濃度降低。
2.本品與磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用時(shí)，可使此類(lèi)藥物的血藥濃度升高而可能導致低血糖，因此需監測血糖，并減少磺酰脲類(lèi)降血糖藥的劑量。
3.高劑量本品和合用時(shí)，可使的血藥濃度升高，致毒性反應發(fā)生的危險性增加，因此必須在監測血藥濃度并調整劑量的情況下方可謹慎應用。
4.本品與氫氯噻嗪合用，可使本品的血藥濃度升高。
5.本品與茶堿合用時(shí)，茶堿血藥濃度約可升高13%，可導致毒性反應，故需監測茶堿的血藥濃度。
6.本品與華法林和雙香豆素類(lèi)抗凝藥合用時(shí)，可增強雙香豆素類(lèi)抗凝藥的抗凝作用，致凝血酶原時(shí)間延長(cháng)，故應監測凝血酶原時(shí)間并謹慎使用。
7.本品與苯妥英鈉合用時(shí)，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高，故需監測苯妥英鈉的血藥濃度。

藥物過(guò)量

尚不明確。

藥物毒理

1.藥理：本品屬咪唑類(lèi)抗真菌藥。抗真菌譜較廣。口服或靜注本品對人和各種動(dòng)物真菌感染，如念珠菌感染（包括免疫正常或免疫受損的人和動(dòng)物的全身性念珠菌病）、新型隱球菌感染（包括顱內感染）、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌（包括顱內感染）及莢膜組織胞漿菌、斐氏著(zhù)色菌、卡氏枝孢菌等有效。本品體外抗菌活性明顯低于酮康唑，但體內活性明顯高于體外作用。本品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角的生物合成。
2.毒理：本品對真菌依賴(lài)的細胞色素P-450酶具有高度選擇性。人一日服用本品0.5g，連續28天，已證明對男性的血漿睪丸素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無(wú)影響。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服吸收良好，且不受食物、抗酸藥、H2受體阻滯藥的影響。空腹口服本品約可吸收給藥量的90%。單次口服本品100mg，平均血藥峰濃度（Cmax）為4.5～8mg/L。表觀(guān)分布容積（Vd）接近于體內水分總量。本品血漿蛋白結合率低（11%～12%），在體內廣泛分布于皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中，尿液及皮膚中藥物濃度約為血藥濃度的10倍；唾液、痰、水皰液、指甲中與血藥濃度接近。腦膜炎癥時(shí)，腦脊液中本品的濃度可達血藥濃度的54%～85%。本品少量在肝臟代謝。主要自腎排泄，以原形自尿中排出給藥量的80%以上。血漿消除半衰期（t1/2）為27～37小時(shí)，腎功能減退時(shí)明顯延長(cháng)。血液透析或腹膜透析可部分清除本品。

貯藏

密封，置陰涼干燥處。

執行標準

WS-215(X-173)-92(2)

用法用量

本品的血漿消除半衰期長(cháng)，因而治療念珠菌病時(shí)僅需單劑量一次給藥；治療其他真菌感染時(shí)，每日亦只需給藥一次，而給藥時(shí)間應持續至臨床癥狀和體征消失或實(shí)驗室檢查提示真菌感染已消失。用藥時(shí)間不足可能導致感染的復發(fā)。艾滋病、隱球菌腦膜炎或復發(fā)性口咽部念珠菌病患者通常需要維持治療以預防復發(fā)。
成人用藥：
1.念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他侵入性念珠菌感染：常用劑量為第1日400mg，以后每日200mg。根據臨床反應，可將日劑量增至400mg。療程亦視臨床反應而定。
2.隱球菌腦膜炎及其他部位隱球菌感染，常用劑量為第1日400mg，以后每日200至400mg。療程視服藥后臨床及真菌學(xué)反應而定，但對隱球菌腦膜炎而言，治療期一般為腦脊液菌檢轉陰后，再持續6～8周。為預防艾滋病患者的隱球菌腦膜炎復發(fā)，在患者完成一個(gè)療程的基本治療后，可繼續給予本品作維持治療，日劑量為200mg，持續10~12周。
3.口咽部念珠菌病：常用劑量為每日50mg一次，連續7~14天。免疫功能?chē)乐厥軗p者，可根據需要延長(cháng)療程。對與牙托有關(guān)的萎縮性口腔念珠菌病，常用劑量為每日50mg一次，連續14天，同時(shí)在牙托部位給予局部抗感染治療。其他粘膜念珠菌感染：如食道炎、非侵入性支氣管感染、肺部感染、念珠菌尿癥、慢性粘膜皮膚念珠菌病等，常用劑量為每日50mg一次，連續14~30天。
對上述粘膜念珠菌感染中異常難治的病例，劑量可增至每日100mg一次。
4.念珠菌病：150mg一次單劑量口服。
5.為預防惡性腫瘤患者發(fā)生真菌感染，在患者接受化療或放療時(shí)，可每日一次口服本品50mg。
6.皮膚真菌病：對手癬、足癬、體癬、股癬、頭癬和皮膚念珠菌感染，推薦劑量為每周150mg一次或每日50mg一次，療程一般為2~4周；但足癬的療程可延長(cháng)至6周；對花斑癬，推薦劑量為每日50mg一次，療程為2~4周，頭癬療程為6~8周。
7.指趾甲癬：每周150mg一次，療程2~4個(gè)月，視病情可適當延長(cháng)療程。
8.著(zhù)色真菌病：每日400至600mg，療程4－6個(gè)月，視病情可適當延長(cháng)療程。有研究資料報告，每日最高劑量可增至800mg。