凱萊通

亞急性硬化性全腦炎,包涵體腦炎,道森腦炎,亞急性包涵體腦炎,亞急性硬化性白質(zhì)腦炎,委內瑞拉馬腦炎,新生兒顱內出血

本品為中樞骨骼肌松弛藥，用于降低腦和脊髓外傷、腦出血、腦炎以及多發(fā)性硬化病等所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強直。

?據文獻報道：1.導致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴重的不良事件在內的不良反應的發(fā)生比安慰劑對照組頻率更高。多劑量安慰劑對照研究中，由于不良反應的發(fā)生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定的264名病人中有45名(17%)，給予安慰劑的261名患者中有13名(5%)。當退出治療后，他們常常敘述有2個(gè)或以上的停止服藥的理由。導致停藥的最常出現的不良事件有：疲乏(3%)，嗜睡(3%)，口干(3%)，痙攣程度或張力增加(2%)和頭昏(2%)。其中，乏力，嗜睡/鎮靜，口干和頭昏為最常發(fā)生的與替扎尼定相關(guān)的不良事件，有3/4的病人認為這些不良事件是輕度-中度，1/4的病人認為很?chē)乐兀贿@些不良事件有劑量依賴(lài)性。
2.單劑量給予安慰劑對照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見(jiàn)的不良事件之外，還有低血壓和心動(dòng)過(guò)緩(發(fā)生率〉2%)。
3.研究中觀(guān)察到的其他不良反應：在另外的1187例病人臨床研究中觀(guān)察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機雙盲，有的是開(kāi)放研究；有的為安慰劑對照研究，有的則未設立對照組；有的為門(mén)診病人，有的為住院病人；有的采用逐漸增量的給藥方案。最后的統計結果，以COSTART原則為標準，分為全身不良事件和各系統的不良事件。常見(jiàn)不良事件發(fā)生指發(fā)生率超過(guò)1/100，少見(jiàn)不良事件發(fā)生率在1/100～1/1000之間，罕見(jiàn)的不良事件指發(fā)生率在1/1000。應該指出的是，盡管這些不良事件發(fā)生于替扎尼定治療過(guò)程中，但是不一定是由該藥引起。
(1)全身的不良事件：常見(jiàn)的：發(fā)熱；少見(jiàn)的：變態(tài)反應，念珠菌病，不適，膿腫，頸痛，敗血癥，死亡；罕見(jiàn)的：癌癥，先天性畸形，自殺傾向。
(2)心血管系統：少見(jiàn)的：血管擴張，體位性低血壓，暈厥，偏頭痛，心率失常；罕見(jiàn)的：心絞痛，冠狀動(dòng)脈疾患，心衰，心肌梗塞，靜脈炎，肺拴塞，室早和室速。
(3)消化系統：常見(jiàn)的：腹痛，腹瀉，消化不良；少見(jiàn)的：吞咽困難，膽結石，糞便嵌塞，胃腸脹氣，黑便，肝炎；罕見(jiàn)的：嘔血，胃腸炎，肝癌，小腸梗阻，肝損害。
(4)血液淋巴系統：少見(jiàn)的：淤斑，高膽血癥，貧血，高脂血癥，白細胞減少癥，白細胞增多癥，敗血癥；罕見(jiàn)的：淤點(diǎn)，紫癜，血小板減少癥，血小板增多癥。
(5)營(yíng)養和代謝系統：少見(jiàn)的：水腫，甲狀腺功能低下，體重減輕；罕見(jiàn)的：腎上腺皮質(zhì)機能不全，高血糖癥，高鉀血癥，低鈉血癥，低蛋白血癥和呼吸性酸中毒。
(6)骨骼肌系統：常見(jiàn)的：肌無(wú)力，背痛；少見(jiàn)的：病理性骨折，關(guān)節痛，關(guān)節炎和滑囊炎。
(7)神經(jīng)系統：常見(jiàn)的：抑郁，焦慮，感覺(jué)異常；少見(jiàn)的：震顫，情緒不穩定，驚厥，麻痹，思維異常，眩暈，怪夢(mèng)，激動(dòng)不安，喪失自我感，欣快感，偏頭痛，感覺(jué)喪失，自主神經(jīng)功能失調，神經(jīng)痛；極少見(jiàn)的：癡呆，神經(jīng)病。
(8)呼吸系統：少見(jiàn)的：鼻竇炎，肺炎，支氣管炎；罕見(jiàn)的：哮喘。
(9)皮膚及附屬器官：常見(jiàn)的：皮疹，出汗，皮膚潰瘍；少見(jiàn)的：瘙癢，皮膚干燥，痔瘡，禿頭，蕁麻疹；罕見(jiàn)的：表皮剝脫，皮炎，單純皰疹，帶狀皰疹，皮膚癌。
(10)特殊感覺(jué)：少見(jiàn)的：耳痛，耳鳴，耳聾，青光眼，結合膜炎，眼痛，視神經(jīng)炎，中耳炎，視網(wǎng)膜出血，視野缺損；罕見(jiàn)的：虹膜炎，眼萎縮。。
(11)泌尿生殖系統：少見(jiàn)的：尿急，膀胱炎，尿潴留，月經(jīng)過(guò)多，腎盂腎炎，腎結石，子宮纖維化擴大，念珠菌感染，炎；罕見(jiàn)的：蛋白尿，糖尿，血尿，宮血。
4.藥物成癮與依賴(lài)性：還沒(méi)進(jìn)行該藥濫用成癮的人體研究。猴以劑量依賴(lài)性的方式給藥時(shí)，在超過(guò)人最大推薦用量(mg/m2)的35倍時(shí)，突然停藥，可生產(chǎn)短暫的戒斷癥狀，此短暫的戒斷癥狀(活動(dòng)增加，軀體震顫，對人敵對情緒)不能被納洛酮逆轉。

對鹽酸替扎尼定及其他組份過(guò)敏的病人禁用。

?1.低血壓:替扎尼定為α2受體激動(dòng)劑（與可樂(lè )定相似），可能引起低血壓。一項單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20%，低血壓在給藥后1h出現，2-3h達高峰，有時(shí)伴有心動(dòng)過(guò)緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數出現暈厥，此低血壓效應為劑量依賴(lài)性，在單次劑量大于2mg時(shí)，開(kāi)始監測血壓。通過(guò)調整劑量和在調整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能可以大大下降。另外，當病人從臥位轉為站立位時(shí)，低血壓和體位性低血壓的風(fēng)險就更大。當合用抗高血壓藥物時(shí)更要警惕，不應該與其他的α2受體激動(dòng)劑合用。在使用時(shí)應告知病人，讓患者注意。
2.肝功能損害的危險:替扎尼定偶爾可導致肝損害。在設有對照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5%的患者肝功能檢測指標升高，比正常上限高3倍（如原基礎值升高者則上升2倍多），而正常對照組僅有0.4%的病人出現類(lèi)似情況。大多數病例在停藥后迅速恢復，沒(méi)有留下后遺影響的報道。偶爾有癥狀表現，如惡心﹑嘔吐﹑食欲減低﹑黃疸。上市后發(fā)現，有3例服用替扎尼定出現肝功能衰竭死亡的報道，1例49歲男性病人，一次6mg，每日三次，服用2周后，出現進(jìn)行住黃疸和肝大，肝活檢顯示多中心性壞死，沒(méi)有嗜酸性細胞浸潤，停止用藥，病人10天后死于肝昏迷;該患者沒(méi)有乙型和丙型肝炎的證據，僅使用過(guò)奧沙和雷尼替丁，除了替扎尼定，沒(méi)有其他原因可解釋肝的損害。另外2例，同時(shí)使用了有損肝功能的藥物。1例同時(shí)使用卡馬西平，替扎尼定4mg/天，治療2月后產(chǎn)生膽汁淤積性黃疸，該病人20天后死于肺炎;另1例病人使用了11天的替扎尼定，在發(fā)生迅速而致命的肝功能衰竭之前，還使用了2周的丹曲林。因此，在服用替扎尼定的6個(gè)月（1，3，6月）以及6個(gè)月后根據具體的臨床實(shí)際情況，應定期檢測病人的轉氨酶，并且在已有肝損的病人使用該藥更要謹慎。
3.鎮靜作用:通過(guò)多劑量設有對照的臨床研究表明，48%的病人主述出現此不良事件，其中10%的患者比較嚴重，而對照組僅有不到1%，并且，鎮靜效應在調整劑量的第一周后達高峰，在維持給藥期基本穩定;單劑量研究發(fā)現，該作用存在劑量依賴(lài)性，在服用該藥后30分鐘開(kāi)始出現，1.5h達高峰，一般持續6h，劑量過(guò)大（16mg）有51%的患者6h后仍昏昏欲睡，對照組或者8mg劑量組僅有13%。鎮靜作用可能干擾病人的日常生活活動(dòng)。因此，病人應該被告知該藥有鎮靜作用，而某些職業(yè)如駕駛員，操作機械的需要集中注意力病人更應警惕，并同時(shí)提醒，如果同時(shí)服用其他具有中樞神經(jīng)系統抑制作用的藥物（如氯苯氨丁酸，苯二氮卓類(lèi)，乙醇等）時(shí)，其鎮靜作用將被加強。
4.致幻和精神樣作用:替扎尼定與致幻作用有關(guān)。在兩項北美的臨床研究中，3%（5/170）的患者報告在頭6周內有視幻覺(jué)或錯覺(jué)出現，其多數人能意識到此現象是非真實(shí)的，其中1例發(fā)展為有幻覺(jué)的精神病，其中有1例該不良事件持續到停藥后2周多。
5.心血管:犬長(cháng)期毒性研究（相當于人最大用量）發(fā)現該要可致QT間期延長(cháng)和心動(dòng)過(guò)緩;在設有對照的臨床研究中尚未進(jìn)行心電圖評估;而在單劑量對照研究中，伴有血壓的降低出現脈搏率減慢。
6.眼科:相當于臨床最大推薦用量的動(dòng)物研究發(fā)現，替扎尼定引起劑量依賴(lài)性的視網(wǎng)膜退化和角膜混濁，但未見(jiàn)于臨床實(shí)驗中。
7.伴腎損病人的應用:在腎功能損害（肌酐清除率小于25mg/min）的病人，其清除率下降50%，因此使用時(shí)要特別注意。在這些病人，單次用量要減少;如果需要較大劑量，則可增加單次用量，而不是增加給藥次數;在開(kāi)始使用時(shí)就應進(jìn)行監測，而一般不良反應（口干﹑嗜睡﹑乏力﹑頭昏）的加重將是潛在過(guò)量的指征。

鋁塑包裝。24片/盒

處方藥

非醫保

否

24個(gè)月

本品孕婦及哺乳期婦女用藥未充分評價(jià)，尚不知道該藥是否通過(guò)乳汁分泌，但由于該藥的脂溶性，有可能進(jìn)入乳汁，故孕婦及哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊后，方可考慮。

尚不明確。

本品主要在腎臟進(jìn)行排泄，所以在很多使腎機能低下的情況，對老年患者，此藥可使血藥濃度持續升高，故要注意減少用量;本品有降低血壓的作用，老年患者用藥應慎重。

用人肝微粒體細胞色素P450同功酶體外實(shí)驗研究表明，鹽酸替扎尼定及其代謝產(chǎn)物不影響該酶對其他藥物的代謝。鹽酸替扎尼定使撲熱息痛的達峰時(shí)間推遲16分鐘，而撲熱息痛對鹽酸替扎尼定的藥動(dòng)學(xué)參數沒(méi)有影響。乙醇使鹽酸替扎尼定的曲線(xiàn)下面積增加約20%，使最大峰濃度增加15%，同時(shí)鹽酸替扎尼定的不良反應增加，乙醇和鹽酸替扎尼定的中樞神經(jīng)系統抑制作用有相加作用。4mg鹽酸替扎尼定單次或多次給予的回顧性研究表明，與沒(méi)有同時(shí)服用口服避孕藥的病人相比，同時(shí)服用口服避孕藥使鹽酸替扎尼定的清除率下降50%。

尚不明確。

替扎尼定為中樞性α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可能是通過(guò)增強運動(dòng)神經(jīng)元的突觸前抑制作用而降低強直性痙攣狀態(tài)。動(dòng)物實(shí)驗顯示，替扎尼定對骨骼肌纖維和神經(jīng)肌肉接頭沒(méi)有直接作用，對單突觸脊髓反射的作用弱。替扎尼定對多突觸通路的作用最強，這些作用被認為與脊髓運動(dòng)神經(jīng)元的易化性降低有關(guān)。毒理研究遺傳毒性：替扎尼定Ames試驗、哺乳動(dòng)物基因突變試驗、中國倉鼠細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗、中國倉鼠骨髓微核試驗和細胞遺傳學(xué)試驗、小鼠顯性致死誘變試驗和小鼠程序外DNA合成試驗結果均為陰性。生殖毒性：雄性大鼠給予替扎尼定10mg/kg，雌性大鼠3mg/kg（以mg/m2計算，分別相當于人最大推薦劑量的2.7倍和1倍），未見(jiàn)對生育力的影響。雄性大鼠給予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg時(shí)，生育力下降，母體出現鎮靜、體重減輕和運動(dòng)失調等癥狀。大鼠給予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg（以mg/m2計算，分別相等于人最大推薦量的1倍和16倍），未見(jiàn)致畸作用。給予1~8倍于人最大推薦劑量的替扎尼定可延長(cháng)大鼠的妊娠期，導致圍產(chǎn)期幼鼠丟失增加、發(fā)育遲緩。家兔給予替扎尼定1mg/kg及更高劑量下，胚胎著(zhù)床后丟失增加。致癌性：小鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達16mg/kg，連續78周，大鼠經(jīng)口給予替扎尼定劑量達9mg/kg，連續104周（按mg/m2計算，分別相當于人最大推薦量的2倍和2.5倍），腫瘤發(fā)生率均未見(jiàn)顯著(zhù)增加。

鹽酸替扎尼定口服吸收良好，其絕對口服生物利用度為40%（變異系數CV=24%）。口服后達峰濃度的時(shí)間為1.5h（CV=40%）；食物可使口服該藥后的血藥濃度峰值（Cmax）增加近1/3，使達峰時(shí)間縮短近40min，但是并不影響胃腸道對該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內分布廣泛，健康志愿者靜脈給藥達穩定時(shí)的Vd為2.4L/kg（CV=21%）。該藥與血漿蛋白結合率約為30%，且在治療劑量范圍內無(wú)明顯濃度依賴(lài)性。肝臟對該藥的首過(guò)消除作用較大，給藥后約95%的藥物經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物無(wú)明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期（T1/2）約為2.5h（CV=33%），其代謝產(chǎn)物的T1/2為20～40h。約20%的鹽酸替扎尼定經(jīng)腸道排出，60%以上的藥物經(jīng)腎臟排泄，其中原形排泄物僅為3%，腎功能不良明顯影響該藥的排泄；當肌酐清除率小于1.5L/h時(shí)，腎臟對該藥的排泄速度降低50%以上，使該藥的血漿消除半衰期平均延長(cháng)達13.6h。

遮光，密封，在干燥處保存。

用于疼痛性肌痙攣時(shí)：口服，一次2mg，一日3次。并根據年齡、癥狀酌情增減。脊髓小腦變性、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮等疾病用于中樞性肌強直時(shí)：應根據患者需要而作劑量調整。初始劑量不應超過(guò)6mg/天（分三次服用），并可每隔半周或一周逐漸增加2～4mg。通常12～24mg/天（分3～4次服用）的用量已可獲得良好的療效；每天的總量不能超過(guò)36mg。

本品為白色至類(lèi)白色片。