原發(fā)性高血壓,原發(fā)性高血壓

本品用于治療原發(fā)性高血壓。

1.在安慰劑對照試驗中,替米沙坦(41.4%)的不良事件總發(fā)生率和安慰劑(43.9%)相似。不良事件的發(fā)生和劑量無(wú)相關(guān)性,與患者性別、年齡和種族亦無(wú)關(guān)。
2.以下所列的不良反應是從臨床試驗中接受替米沙坦治療的5788名高血壓患者累計得到的。
(1)不良反應按發(fā)生頻率分為:
非常常見(jiàn)(>1/10)；常見(jiàn)(>1/100,<1/10)；少見(jiàn)(>1/1000,<1/100)；罕見(jiàn)(>1/10000,<1/1000)；非常罕見(jiàn)(<1/10000)
(2)全身反應:
①常見(jiàn):后背痛(如坐骨神經(jīng)痛)、胸痛、流感樣癥狀、感染癥狀(如泌尿道感染包括膀胱炎)。
②少見(jiàn):視覺(jué)異常、多汗。
(3)中樞和外周神經(jīng)系統:常見(jiàn):眩暈。
(4)胃腸道系統:
①常見(jiàn):腹痛、腹瀉、消化不良、胃腸功能紊亂。
②少見(jiàn):口干、胃腸脹氣。
(5)肉骨骼系統:
①常見(jiàn):關(guān)節痛、腿痙攣或腿痛、肌痛。
②少見(jiàn):腱鞘炎樣癥狀。
(6)神經(jīng)系統:少見(jiàn):焦慮。
(7)呼吸系統:常見(jiàn):上呼吸道感染包括咽炎和鼻炎。
(8)皮膚和附件系統:常見(jiàn):皮膚異常如濕疹。
另外,自替米沙坦上市后,個(gè)別病例報告發(fā)生紅斑、瘙癢、暈厥、失眠、抑郁、胃部不適、嘔吐、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難、嗜酸粒細胞增多癥、血小板減少癥、虛弱、工作效率下降。與其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑相似,極少數病例報道出現血管性水腫、蕁麻癥和其它相關(guān)不良反應。
3.實(shí)驗室發(fā)現:
與安慰劑相比,替米沙坦治療組偶有發(fā)現血紅蛋白下降或尿酸升高。血肌酐或肝臟酶的升高替米沙坦和安慰劑相似或低于安慰劑。

1.對本品活性成份及任一種賦形劑成份過(guò)敏者
2.妊娠中末期及哺乳者。
3.膽道阻塞性疾病患者。
4.嚴重肝功能不全患者。
5.嚴重腎功能不良患者(肌酐清除率<30ml/分鐘)。

1.低血容量病人需進(jìn)行糾正或嚴密觀(guān)察下使用替米沙坦片。
2.肝功能損傷:
替米沙坦的排泄主要是通過(guò)膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應慎用替米沙坦。當調整的劑量低于40mg時(shí)，需考慮更換藥物。
3.腎功能損傷:
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制作用可能引起個(gè)別易感病人的腎功能改變。當病人腎功能與RAAS有關(guān)時(shí)(如病人發(fā)生充血性心衰時(shí))，以血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時(shí)可引起少尿和/或進(jìn)展性氮質(zhì)血癥，偶見(jiàn)急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時(shí)可能出現相似情況。單側或雙側腎動(dòng)脈狹窄病人應用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。無(wú)單側或雙側腎動(dòng)脈狹窄病人長(cháng)期使用替米沙坦片治療的數據，病人接受替米沙坦治療時(shí)可能出現與ACEI相似的情況。

40mg*30片/盒

處方藥

醫保甲類(lèi)

否

24個(gè)月。

國產(chǎn)

孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物可導致胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發(fā)現妊娠，應盡快停藥。所有在宮內與替米沙坦接觸過(guò)的新生兒應密切觀(guān)察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監測血壓，必要時(shí)采取適當措施清除藥物。動(dòng)物試驗研究表明替米沙坦可出現在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦是否通過(guò)人類(lèi)乳汁排泄，考慮到對嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女應用本品要慎重。

兒童用藥的安全性和有效性尚未確定.因此兒童患者慎用本品。

目前臨床研究表明在老年病例與年輕病例在應用本品的有效性和安全性上與年輕病例無(wú)差異，雖然有些老年人有個(gè)體差異。

1.地高辛:當替米沙坦與地高辛合用時(shí)，地高辛血漿峰濃度平均增高49%，谷濃度增高20%。因此，當開(kāi)始使用、調整劑量和停止使用替米沙坦時(shí)應監測地高辛水平，以免高于或低于洋地黃化。
2.華法林:替米沙坦合用10天后可輕微影響華法林平均血漿濃度，但不改變INR。
3.其它藥物:替米沙坦與對乙酰氨基酚、氨氯地平、優(yōu)降糖、氫氯噻嗪或布洛芬合用時(shí)無(wú)相互作用。替米沙坦不通過(guò)細胞色素P450系統代謝，且除了CYP2C19部分抑制作用外在體外也不受細胞色素P450的影響。替米沙坦除了可能抑制通過(guò)CYP2C19代謝的藥物的新陳代謝外，與細胞色素P450抑制劑類(lèi)藥物、通過(guò)細胞色素P450代謝的藥物均無(wú)相互作用。

人體過(guò)量的臨床數據有限。替米沙坦過(guò)量的最可能表現為低血壓，頭暈和心動(dòng)過(guò)速，心動(dòng)過(guò)緩可能因副交感（迷走神經(jīng)）神經(jīng)興奮引起。如果發(fā)生低血壓癥狀，應進(jìn)行支持治療。血液透析不能清除替米沙坦。

1.藥理
血管緊張素Ⅱ受體（A1）型血管緊張素轉化酶（ACE，激肽酶II）催化生成血管緊張素（AII）。AII是腎素一血管緊張素系統（RAS）的主要升壓物質(zhì)，有收縮血管、促進(jìn)醛固酮合成和釋放，心臟對鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻斷AII與大多數組織上（如血管平滑肌和腎上腺）AT1受體的結合，從而抑制AII的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數組織中還存在A(yíng)T2受體，AT2對心血管的作用還不清楚，替米沙坦與AT1的結合力遠高于A(yíng)T2（大于3000倍）
2.毒理研究:
(1)致癌性毒理研究：小鼠和大鼠分別通過(guò)飲食服用替米沙坦長(cháng)達2年，小鼠最大劑量為1000mg/kg/d，大鼠最大劑量為100mg/kg/d，按mg/m2計算分別為人最大推薦劑量的59和13倍，結果未見(jiàn)致癌作用。已證明上述最大劑量可使小鼠和大鼠平均系統接觸替米沙坦量分別較人服用最大推薦劑量80mg/d的系統接觸量大100倍和25倍。
(2)致突變性毒性研究：
替米沙坦在沙門(mén)菌和大腸桿菌回復突變試驗（Ames）、中國倉鼠V79細胞基因突變試驗以及人淋巴細胞遺傳試驗和小鼠微核試驗均無(wú)遺傳毒性。
(3)致生殖毒性研究：
雌、雄性大鼠口服劑量100mg/kg/d（給藥最大劑量），按mg/m2計算，至少相當于人最大推薦劑量80mg/d的50倍，未見(jiàn)生殖毒性。

1.雖然吸收量有所不同，但是替米沙坦吸收迅速。替米沙坦的絕對生物利用度平均值約為50%。替米沙坦與食物同時(shí)攝入時(shí)，血藥濃度時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC0）面積減少約6%（40mg劑量）到19%（160mg劑量）。空腹或飲食狀態(tài)下服用替米沙坦3小時(shí)后血漿濃度近似。AUC的輕度降低不會(huì )引起療效降低。
2.替米沙坦大部分與血漿蛋白結合（>99.5%），主要是白蛋白與α-1酸糖蛋白。平均穩態(tài)表觀(guān)分布容積（Vss）約為500L。
3.替米沙坦通過(guò)母體化合物與葡糖苷酸結合代謝。結合產(chǎn)物無(wú)藥理學(xué)活性。
4.替米沙坦按照二次冪藥代動(dòng)力學(xué)消除，最終清除半衰期>20小時(shí)。最大血漿濃度（Cmax）和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積（AUC）較少程度的增加與劑量增加不成勻稱(chēng)比例。臨床未見(jiàn)相關(guān)的替米沙坦蓄積作用。
5.口服（或靜注）時(shí)替米沙坦幾乎完全隨糞便排泄，完全以未改變的化合物形式排出。累積尿液排泄小于劑量的2%。總血漿清除率（CLtot）（約900ml/min）與肝血流（約1500ml/min）相比較高。
6.老年：替米沙坦藥代動(dòng)力學(xué)在老年人和年輕人無(wú)差異。
7.性別：性別不同，血漿濃度不同。女性與男性相比Cmax與UC分別高出近2-3倍，但對療效無(wú)影響。
8.腎功能不全：進(jìn)行透析的腎功能不全患者血漿濃度較低。替米沙坦在腎功能不全患者與血漿蛋白高度結合，透析不能清除。腎功能不全患者替米沙坦半衰期不變。
9.肝功能不全：藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示肝功能不全患者絕對生物利用度增加約為100%。清除半衰期在肝功能不全患者不變。

室溫，遮光，密封保存。

YBH04512005

1.成人
應個(gè)體化給藥。常用初始劑量為每次一片(40mg),每日一次。在20～80mg的劑量范圍內,替米沙坦的降壓療效與劑量有關(guān)。若用藥后未達到理想血壓可加大劑量,最大劑量為80mg,每日一次。
本品可與噻嗪類(lèi)利尿藥如氫氯噻嗪合用,此類(lèi)利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦在療程開(kāi)始后四至八周本品才能發(fā)揮最大藥效,因此若欲加大藥物劑量時(shí),應對此予以考慮。
2.腎功能不全的病人
輕或中度腎功能不良的病人,服用本品不需調整劑量。
替米沙坦不通過(guò)血過(guò)濾消除。
3.肝功能不全的病人
輕或中度肝功能不良的病人,本品用量每日不應超過(guò)40mg。
4.老年人
服用本品不需要調整劑量。
5.兒童和青少年
對于兒童和18歲以下的青少年,本品的安全性數據尚未建立。

本品為白色或類(lèi)白色片。