支氣管哮喘,特異反應性皮膚炎,過(guò)敏性鼻炎

支氣管哮喘，特異反應性皮膚炎，過(guò)敏性鼻炎。

臨床試驗中不良反應發(fā)生率為5％(73/1460例)。其中消化系不良反應如曖氣、惡心、口渴、胃部不適、腹瀉、軟便等；精神神經(jīng)系統如頭痛、困倦等；皮膚如皮疹、蕁麻疹、手指腫脹、瘙癢等多見(jiàn)。此外，臨床檢查值異常如白細胞數、嗜酸性細胞數增多；GOT、GPT、γ-GPT、AL-P升高；蛋白尿、尿潛血陽(yáng)性。長(cháng)期用藥不良反應發(fā)生率為6.4％(12/187例)，略有增加，但未見(jiàn)特殊的不良反應。

尚不明確。

1.本品與支氣管擴張劑、、抗組織胺類(lèi)藥物不同，對已發(fā)生的發(fā)作及癥狀不能迅速減輕，必須對患者充分說(shuō)明。
2.應用本品過(guò)程中，若出現支氣管哮喘大發(fā)作應給予支氣管擴張劑或藥物。
3.長(cháng)期應用療法的患者改用本品時(shí)，減量過(guò)程應密切觀(guān)察，緩慢進(jìn)行。
4.應用本品而減少維持量的患者，停用本品時(shí)，可能引起原疾病的復發(fā)。
5.使用本品無(wú)效的患者不可長(cháng)期繼續使用。
6.本品可抑制變應原皮內反應，以致不能確定過(guò)敏原。因此，進(jìn)行變應原皮內反應檢查前應停用本品。

盒裝

處方藥

非醫保

否

24個(gè)月

國產(chǎn)

妊娠期應用本品的安全性尚未確定，只有治療上的有益性大于危險性才可應用。動(dòng)物使用證實(shí)，本品向乳汁分布，哺乳期婦女應停止授乳。

小兒應用本品的安全性尚未確定(無(wú)使用經(jīng)驗)。

老年病人生理功能降低，應從低劑量開(kāi)始(例如150mg/d)，增加劑量須一面密切觀(guān)察患者的不良反應及臨床癥狀，一面增加劑量。

未進(jìn)行該項研究且暫無(wú)可靠文獻參考。

未進(jìn)行該項研究且暫無(wú)可靠文獻參考。

1.以本品對小鼠進(jìn)行免疫應答及小鼠、大鼠、豚鼠的過(guò)敏反應進(jìn)行了研究。以本品10～100mg/(kg.d)連續經(jīng)口給小鼠5日，只抑制IgE抗體的產(chǎn)生，對IgM及IgG無(wú)影響。
2.以本品1～100mg/kg經(jīng)口單次給藥，在高劑量時(shí)可抑制大鼠及豚鼠的同種被動(dòng)皮膚過(guò)敏性反應、大鼠的實(shí)驗性過(guò)敏性鼻炎及豚鼠的實(shí)驗性哮喘。
3.以本品連續2周經(jīng)口給藥，對大鼠的過(guò)敏性鼻炎，50%有效劑量比單次給藥減少20多倍，可見(jiàn)療效逐漸增強。本品還可抑制小鼠的過(guò)敏性氣管收縮及由抗原刺激引起的乙酰膽堿性氣管收縮(氣管過(guò)敏)。對照藥Tranilast(TR)100mg/(kg.d)，對小鼠抗體的產(chǎn)生無(wú)影響。
4.本品對Ⅰ型過(guò)敏反應的大鼠及豚鼠的被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應單次給藥可產(chǎn)生強力的抑制。本品還可抑制腹腔滲出細胞釋放組織胺。本品對Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型過(guò)敏反應及炎癥反應幾乎無(wú)影響。
5.本品對由于抗原抗體反應引起的大鼠腸系膜肥大細胞的脫顆粒及腹腔滲出細胞的組織胺釋放的抑制程度與Tranilast一樣，但對組織胺、白三烯Ｄ3等化學(xué)介質(zhì)無(wú)拮抗作用。
6.本品的作用機制，通過(guò)對花粉癥患者末梢淋巴細胞建立的輔助Ｔ細胞株SN-4產(chǎn)生白細胞介素-4(IL-4)及對IgE抗體產(chǎn)生的影響，進(jìn)行研究，結果本品濃度依賴(lài)的而且選擇性的對兩者產(chǎn)生抑制，可以認為主要抑制T細胞產(chǎn)生IL-4，從而抑制IgE的產(chǎn)生。
7.本品有(+)與(-)光學(xué)異構體，兩者藥效未見(jiàn)差異。本品可產(chǎn)生6種代謝產(chǎn)物，其主要代謝產(chǎn)物M1的活性只及原形藥物的1/3，M2也有相當的活性。
8.此外，本品高劑量口服時(shí)可見(jiàn)對家兔腦電的覺(jué)醒作用、小鼠的鎮痛作用、大鼠的條件回避反射的抑制作用。這些作用與Tranilast相比較弱。
9.毒性試驗：
(1)急性毒性，以小鼠和大鼠經(jīng)口及靜脈給藥，犬以經(jīng)口給藥進(jìn)行試驗。經(jīng)口給藥可見(jiàn)物種的差別，LD50分別為12500mg/kg以上、10000mg/kg以上及2124～2660mg/kg。靜脈內給藥LD50，小鼠81～96mg/kg，大鼠93～96mg/kg。死亡原因都是呼吸困難，由于本品對神經(jīng)肌肉接合部的藥理作用，提示對呼吸肌的抑制作用。
(2)亞急性毒性，給大鼠及犬13周連續口服本品，都出現神經(jīng)肌肉接頭處的抑制。大鼠還出現病理性大腦及小腦神經(jīng)細胞的變性１壞死，肝細胞光面內質(zhì)網(wǎng)的輕度增生。
(3)性，給大鼠及犬連續52周用藥，大鼠出現病理性大腦皮層顳葉、小腦顆粒層壞死，臨床癥狀為共濟失調步態(tài)，四肢攣縮，過(guò)敏。周?chē)窠?jīng)未見(jiàn)明顯變化。犬也未見(jiàn)器質(zhì)性改變。由此，對中樞神經(jīng)系統的病變可以認為是大鼠特異性改變。
(4)抗原性試驗都是陰性的。致突變性以細菌回復突變試驗、染色體異常試驗、小核試驗都是陰性的。
(5)治癌試驗，以小鼠、大鼠進(jìn)行104周試驗將本品混合于飼料中給藥，腫瘤發(fā)生率與對照組之間無(wú)差別。
(6)局部刺激試驗以本品溶液給家兔點(diǎn)眼，確認為陰性。對生殖發(fā)育的毒性，大鼠SegⅠ試驗，強制經(jīng)口給藥，分為本品200mg/(kg.d)、600mg/(kg.d)、1800mg/(kg.d)三個(gè)組，對母體動(dòng)物一般毒性無(wú)影響量為雄性1800mg/(kg.d)，雌為600mg/(kg.d)，對親代動(dòng)物繁殖無(wú)影響量為1800mg/(kg.d)，對胚胎發(fā)育無(wú)影響量為600mg/(kg.d)。大鼠SegⅡ試驗，分為本品300mg/(kg.d)、900mg/(kg.d)、2700mg/(kg.d)三個(gè)組，強制經(jīng)口給藥，對母體動(dòng)物一般毒性無(wú)影響量為300mg/(kg.d)，對第1代無(wú)影響量為900mg/(kg.d)，對第1代新生仔發(fā)育無(wú)影響量為300mg/kg.d)。家兔SegⅡ試驗，用NZW家兔進(jìn)行試驗，強制經(jīng)口給藥，分為本品100mg/(kg.d)、300mg/(kg.d)、450mg/(kg.d)及700mg/(kg.d)四個(gè)組。對母體動(dòng)物一般毒性無(wú)影響量為300mg/(kg.d)，對胚胎發(fā)育無(wú)影響量為450mg/(kg.d)。

未進(jìn)行該項研究且暫無(wú)可靠文獻參考。

密封，置陰涼處。

一般成人，1次00mg，一日3次飯后口服。可按年齡、癥狀適當增減劑量。