西洛他唑片
來(lái)源:江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠(chǎng) 日期:2018-12-04 19:41:05
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- 批準文號:國藥準字H20067305
- 英文名稱(chēng):Cilostazol Tablets
- 產(chǎn)品類(lèi)別:化學(xué)藥品
- 所在地區:江蘇蘇州
- 劑型:片劑
- 規格:50mg
- 生產(chǎn)地址:江蘇省蘇州市吳中區東吳南路2-1號
- 批準日期:2016-05-05
- 藥品本位碼:86901645001578
- 相關(guān)疾病
動(dòng)脈粥樣硬化,大動(dòng)脈炎,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病,慢性動(dòng)脈閉塞癥,肢體缺血,糖尿病
- 適應癥
1.適用于治療由動(dòng)脈粥樣硬化﹑大動(dòng)脈炎﹑血栓閉塞性脈管炎﹑糖尿病所致的慢性動(dòng)脈閉塞癥。
2.本品能改善肢體缺血所引起的慢性潰瘍﹑疼痛﹑發(fā)冷及間歇跛行,并可用作上述疾病外科治療(如血管成形術(shù)﹑血管移植術(shù)﹑交感神經(jīng)切除術(shù))后的補充治療以緩解癥狀﹑改善循環(huán)及抑制移植血管內血栓形成。 - 不良反應
1.主要不良反應為頭痛﹑頭暈及心悸等,個(gè)別患者可出現血壓偏高。
2.其次為腹脹﹑惡心﹑嘔吐﹑胃不適﹑腹痛等消化道癥狀。
3.少數反應出現肝功能異常,尿頻,尿素氮﹑肌酐及尿酸值異常。
4.偶見(jiàn)過(guò)敏反應,包括皮疹﹑瘙癢。
5.其他偶有白細胞減少﹑皮下出血﹑消化道出血﹑鼻出血﹑血尿﹑眼底出血等報道。 - 禁忌
出血性疾病患者(如血友病﹑毛細血管脆性增加性疾病﹑活動(dòng)性消化性潰瘍﹑血尿、咯血、子宮功能性出血等或有其他出血傾向者)禁用。
- 注意事項
1.以下人群慎用:
(1)口服抗凝藥或已服用抗血小板藥物(如阿司匹林、噻氯匹定)者。
(2)嚴重肝腎功能不全者。
(3)有嚴重合并癥,如惡性腫瘤患者。
(4)白細胞減少者。
(5)過(guò)敏體質(zhì),對多種藥物過(guò)敏或近期有過(guò)敏性疾病者。
2.本品有升高血壓的作用,服藥期間應加強原有抗高血壓的治療。 - 包裝
50mg*12片/盒
- 類(lèi)型
處方藥
- 醫保
醫保乙類(lèi)
- 外用藥
否
- 有效期
36個(gè)月
- 國家/地區
國產(chǎn)
- 孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠及哺乳期婦女或計劃/可能妊娠的婦女禁用。
- 兒童用藥
嬰幼兒服藥的安全性未確立。
- 老人用藥
一般來(lái)說(shuō),老年患者生理機能低下,因此應注意減量。
- 藥物相互作用
前列腺素E1能與本品起協(xié)同作用,因增加細胞內環(huán)磷酸腺苷而增強療效。
- 藥物過(guò)量
未見(jiàn)本藥急性過(guò)量報道。急性過(guò)量可以通過(guò)其出現癥狀來(lái)預測,如出現劇烈頭痛、腹瀉、低血壓、心動(dòng)過(guò)速、心律不齊等。一旦出現上述癥狀,應對病人進(jìn)行嚴密觀(guān)察,并對癥處理。由于本藥的蛋白結合率高,血液透析不能有效將其清除。
- 藥物毒理
藥理作用:
1.抗血小板作用。
2.抗血栓作用。
3.血管擴張作用。
除有松弛血管平滑肌作用、心率增快作用、心肌收縮力增強作用等循環(huán)系統作用外,幾乎未見(jiàn)其他作用。
毒理研究:
1.急性毒性:
小白鼠、大白鼠口服西洛他唑LD50值均大于5g/kg,犬口服西洛他唑LD50值大于2g/kg。
2.亞急性·性:
犬的亞急性毒性試驗(口服13周)及性試驗(口服52周),使用高劑量可發(fā)現左心室心內膜肥厚及冠狀動(dòng)脈病變,安全劑量分別為30mg/kg/day.12mg/kg/day。在大鼠及猴中未發(fā)現心臟變化。在1周靜脈內給藥心臟毒性試驗中,在犬左心室心內膜、右心房心外膜及冠狀動(dòng)脈可發(fā)現變化,而在猴中發(fā)現輕度的左心室內膜出血性變化。在其他的PDE抑制劑和血管擴張劑中,也發(fā)現對動(dòng)物有心臟毒性,特別報道犬是一種容易發(fā)現心臟毒性的動(dòng)物。
3.生殖毒性試驗:
大鼠的妊娠及妊娠初期的給藥試驗,對交尾及受胎能力沒(méi)有影響,大白鼠的器官形成期的給藥試驗,在1g/kg/day劑量下異常胎仔數有輕度增加,但用日本家兔進(jìn)行試驗未見(jiàn)有影響。大白鼠的圍產(chǎn)期及哺乳期的給藥試驗,在0.15g/kg/day以上劑量時(shí)有出生時(shí)體重低及死亡仔增多現象,但生育后發(fā)育良好。
4.抗原性未見(jiàn)抗原性。
5.致突變性用細菌及小白鼠骨髓細胞進(jìn)行試驗未發(fā)現致突變性。
6.致癌性用小白鼠及大白鼠進(jìn)行試驗未發(fā)現致癌性。 - 藥代動(dòng)力學(xué)
1.血藥濃度:
給健康成年男子空腹口服給藥1次0.1g時(shí),血藥濃度迅速上升,服藥后3小時(shí)可達最高濃度763.9ng/mL。另外,血藥濃度的半衰期呈二室模型,α相為2.2小時(shí),β相為18.0小時(shí)。另外,在血漿中可檢出,西洛他唑經(jīng)脫水生成的OPC-13015及經(jīng)羥基化而生成的OPC-13213等活性代謝物。
給健康成年男子空腹及飯后單次口服西洛他唑50mg時(shí),飯后給藥的Cmax及AUCinf分別為空腹時(shí)的2.3倍及1.4倍。
2.代謝酶:
西洛他唑主要被肝微粒體中細胞色素P450的同功酶CYP3A4、其次被CYP2D6、CYP2C19所代謝(invitro)。
3.蛋白結合率:
西洛他唑:95%以上(invitro.平衡透析法、0.1~6μg/mL)
活性代謝物OPC-13015:97.4%(invitro、超濾法、1μg/mL)
活性代謝物OPC-1321353.7%(invitro、超濾法、1μg/mL)
4.在腎功能障礙患者中的體內代謝:
給重度腎功能障礙患者連續8天口服西洛他唑1天0.1g時(shí),與健康成年人相比,西洛他唑的Cmax、AUC分別減少了29%、39%,而活性代謝產(chǎn)物OPC-13213的Cmax、AUC分別增加了173%、209%。在輕度及中度患者中未發(fā)現差異。
5.在肝功能障礙患者中的體內代謝:
給輕度及中度肝功能障礙患者單次口服西洛他唑0.1g時(shí),血藥濃度與健康成人相比未發(fā)現差異。(西洛他唑的Cmax減少了7%、AUC增加了8%。)
6.分布:
給雄性大鼠口服14C-西洛他唑時(shí),給藥后1小時(shí)的最高分布臟器是胃,在肝、腎的分布也比血藥濃度高,在中樞神經(jīng)系統的分布極低。
7.排泄:
給雄性大鼠口服14C-西洛他唑時(shí),至給藥后72小時(shí)的排泄率,尿中為42.7%,糞便中為61.7%。
8.通過(guò)胎盤(pán)及進(jìn)入乳汁:
用大鼠進(jìn)行試驗,發(fā)現有進(jìn)入胎盤(pán)及乳汁的現象。 - 貯藏
密封保存。
- 執行標準
中國藥典
- 用法用量
口服:成人,一次50~100mg,一日2次,年輕患者可根據癥狀必要時(shí)適當增加劑量。