乳腺癌,黑色素瘤,結腸癌,原發(fā)性肝癌,食管癌,直腸癌,胰腺癌,直腸癌

本品用于治療惡性淋巴癌，乳腺癌，大腸惡性淋巴瘤，骨惡性淋巴瘤，肺癌，軟組織肉瘤，食道癌，胃癌，肝癌，胰腺癌，絕經(jīng)期乳腺癌，黑色素瘤，睫狀體黑色素瘤，小腸原發(fā)性惡性淋巴瘤，結腸直腸癌，卵巢癌，多發(fā)性骨髓瘤，白血病.膀胱內給藥有助于淺表性膀胱癌﹑原位癌的治療和預防其經(jīng)尿道切除術(shù)后的復發(fā)。

1.與多柔比星相似,但程度較低,尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性。
2.其它不良反應有:脫發(fā),60～90％的病例可發(fā)生,一般可逆,男性有胡須生長(cháng)受抑;粘膜炎,用藥的第5～10天出現,通常發(fā)生在舌側及舌下粘膜;胃腸功能紊亂,如惡心﹑嘔吐﹑腹瀉;曾有報道偶有發(fā)熱﹑寒顫﹑尋麻疹﹑色素沉著(zhù)﹑關(guān)節疼痛。

1.禁用于因用化療或放療而造成明顯骨髓抑制的患者。
2.已用過(guò)大劑量蒽環(huán)類(lèi)藥物（如多柔比星或柔紅霉素）的患者禁用。
3.近期或既往有心臟受損病史的患者禁用。
4.禁用于血尿患者膀胱內灌注。

1.關(guān)于心臟毒性
(1)可導致心肌損傷,心力衰竭。動(dòng)物實(shí)驗和短期人體實(shí)驗表明,表柔比星的心臟毒性比它的同分異構體多柔比星小。比較性研究表明,表柔比星和多柔比星引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表柔比星治療期間仍應嚴密監測心功能,以減少發(fā)生心力衰竭的危險（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周后發(fā)生,并可能對相應的藥物治療無(wú)效）。
(2)對目前或既往接受縱隔﹑心包區合并放療的患者,表柔比星心臟毒性的潛在危險可能增加。
(3)在確定表柔比星最大蓄積劑量時(shí),與任何具有潛在心臟毒物聯(lián)合用藥時(shí)應慎重。
(4)在每個(gè)療程前后都應進(jìn)行心電圖檢查。蒽環(huán)類(lèi),尤其是多柔比星所引起的心肌病,在心電圖上表現為QRS波群持續性低電壓﹑收縮間期的延長(cháng)超過(guò)正常范圍（PEP/LVET）,以及射血分數減低。對接受表柔比星治療的患者,心電監護是非常重要的,可以通過(guò)無(wú)創(chuàng )傷性的技術(shù)如心電圖﹑超聲心動(dòng)圖來(lái)評估心臟功能。如有必要,可通過(guò)放射性核素血管造影術(shù)測量射血分數。
(5)當表柔比星總累積劑量超過(guò)900mg/m2時(shí)進(jìn)展性CHF的發(fā)生率明顯增高,超過(guò)該累積劑量的使用需要非常小心。當表柔比星總累積劑量超過(guò)900mg/m2時(shí)有引起原發(fā)性心肌癥的風(fēng)險,超過(guò)該累積劑量的使用需要非常小心。
2.關(guān)于肝腎功能影響
(1)由于表柔比星經(jīng)肝臟系統排泄,故肝功能不全者應減量,以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4～3mg/100ml或BSP滯留量9～15％）,藥量應減少50％。重度肝功能受損者（膽紅素大于3mg/100ml或BSP滯留量大于15％）藥量應減少75％。
(2)中度腎功能受損患者無(wú)需減少劑量,因為僅少量的藥物經(jīng)腎臟排出。表柔比星和其它細胞物一樣,因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。應檢查血尿酸水平,通過(guò)藥物控制此現象的發(fā)生。另外,在用藥1～2天內可出現尿液紅染。
3.關(guān)于骨髓抑制:可引起白細胞及血小板減少,應定期進(jìn)行血液學(xué)監測。
4.關(guān)于給藥說(shuō)明
(1)靜脈給藥,用滅菌注射用水稀釋,使其終濃度不超過(guò)2mg/ml。
(2)建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后,再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險,并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗。
(3)表柔比星注射時(shí)溢出靜脈會(huì )造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復注射同一血管會(huì )造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好。
(4)不可肌肉注射和鞘內注射。
5.繼發(fā)性白血病:有報道使用蒽環(huán)類(lèi)藥物（包括表柔比星）的患者出現了繼發(fā)性白血病,可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現繼發(fā)性白血病更為常見(jiàn):當與作用機制為破壞DNA結構的抗癌藥合用時(shí)。或患者既往多次使用細胞物治療。或蒽環(huán)類(lèi)治療劑量有所提升時(shí)。此類(lèi)白血病的潛伏期一般為1-3年。
6.對生殖系統的影響:表柔比星能破壞精子染色體,正在接受表柔比星治療的男性患者應采取有效的避孕方法。表柔比星可能引起絕經(jīng)前婦女閉經(jīng)或絕經(jīng)期提前。

處方藥

醫保乙類(lèi)

否

48個(gè)月

國產(chǎn)

尚無(wú)定論性資料說(shuō)明表柔比星對人的生育力是否有不利影響,以及對胎兒是否有致畸作用或其它有害影響。但有實(shí)驗資料提示表柔比星與大多數抗腫瘤藥物和免疫抑制劑類(lèi)似,在特定試驗條件下,在動(dòng)物身上表現出致突變性和致癌性。可以降低胎兒的成活率。因此在妊娠期間不主張使用本品,哺乳期婦女禁用。

兒童用藥無(wú)特殊要求。

老年患者伴心功能減退者宜慎用或減量。

1.表柔比星可與其他抗腫瘤藥物合用,但表柔比星用量應減低。聯(lián)合用藥時(shí),不得在同一注射器內使用。
2.表柔比星不可與肝素混合注射,因為二者化學(xué)性質(zhì)不配伍,在一定濃度時(shí)會(huì )發(fā)生沉淀反應。
3.表柔比星主要在肝臟代謝,伴隨治療中任何能引起肝功能改變的藥物將會(huì )影響表柔比星的代謝﹑藥動(dòng)﹑療效和/或毒性。
4.在表柔比星給藥前使用紫杉醇類(lèi)藥物會(huì )引起表柔比星藥物原形及代謝物血藥濃度升高,其中代謝物既沒(méi)有活性也沒(méi)有毒性。當紫杉醇或多西紫杉醇類(lèi)藥物和表柔比星聯(lián)合用藥時(shí),先給表柔比星則對其藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。

本品總限量為按體表面積550～800mg/m2。

4位置上的羥基由順位變?yōu)榉次弧橐患毎芷诜翘禺愇铮渲饕饔貌课皇羌毎恕１酒返淖饔脵C制與其能與DNA結合有關(guān)。體外培養的細胞加入本品可迅速透入胞內，進(jìn)入細胞核與DNA結合，從而抑制核酸的合成和有絲分裂。已證實(shí)表柔比星具有廣譜的抗實(shí)驗性腫瘤的作用，對拓撲異構酶也有抑制作用。療效與阿霉素相等或略高，而毒性尤其是心臟毒性低于阿霉素。

體內代謝和排泄較多柔比星快，平均血漿半衰期約40小時(shí)，主要在肝臟代謝，經(jīng)膽汁排泄。48小時(shí)內，9～10%的給藥量由尿排出，4天內，40%的給藥量由膽汁排出，該藥不通過(guò)血腦屏障。

密閉，陰涼，干燥儲藏。

YBH02502011

1.常規劑量:表柔比星單獨用藥時(shí),成人劑量為按體表面積一次60～120mg/m2.
2.當表柔比星用來(lái)輔助治療腋下淋巴陽(yáng)性的乳腺癌患者聯(lián)合化療時(shí),推薦的起始劑量為100～120mg/m2
3.靜脈注射,每個(gè)療程的總起始劑量可以一次單獨給藥或者連續2-3天分次給藥。根據患者血象可間隔21天重復使用。
4.優(yōu)化劑量:高劑量可用于治療肺癌和乳腺癌。
5.單獨用藥時(shí),成人推薦起始劑量為按體表面積一次最高可達135mg/m2,在每療程的第1天一次給藥或在每療程的第1、2、3天分次給藥,3-4周一次。
6.聯(lián)合化療時(shí),推薦起始劑量按體表面積最高可達120mg/m2,在每療程的第1天給藥,3-4周一次。靜脈注射給藥。根據患者血象可間隔21天重復使用。
7.膀胱內給藥:表柔比星應用導管灌注并應在膀胱內保持一小時(shí)左右。在灌注期間,患者應時(shí)常變換體位,以保證膀胱粘膜能最大面積地接觸藥物。為了避免藥物被尿液不適當的稀釋,應告知患者灌注前12小時(shí)不要飲用任何液體。醫生應指導患者在治療結束時(shí)排空尿液。
8.對于淺表性膀胱癌,將表柔比星50mg溶于25至50mL生理鹽水中,每周一次,灌注8次。
9.對于有局部毒性（化學(xué)性膀胱炎）的病例,可將每次劑量減少至20mg,患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同劑量藥物膀胱灌注。醫生可根據患者病情調整給藥次數。