高血壓,心絞痛,心肌梗死,肥厚型心肌病,主動(dòng)脈夾層,心律失常,甲狀腺功能亢進(jìn),心絞痛

本品用于治療高血壓,心絞痛,心肌梗死,肥厚型心肌病,主動(dòng)脈夾層,心律失常,甲狀腺功能亢進(jìn),心臟神經(jīng)官能癥,變異型心絞痛等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。

不良反應的發(fā)生率約為10%，通常與劑量有關(guān)。
1.常見(jiàn)(＞1/100)
(1)一般副作用：疲勞，頭痛，頭暈
(2)循環(huán)系統：肢端發(fā)冷，心動(dòng)過(guò)緩，心悸
(3)胃腸系統：腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉和便秘
2.少見(jiàn)
(1)一般副作用：胸痛，體重增加
(2)循環(huán)系統：心力衰竭暫時(shí)惡化
(3)神經(jīng)系統：睡眠障礙，感覺(jué)異常
(4)呼吸系統：氣急，支氣管哮喘或有氣喘癥狀者可發(fā)生支氣管痙攣
3.罕見(jiàn)（＜1/1000)
(1)一般副作用：多汗，脫發(fā)，味覺(jué)改變，可逆性性功能異常
(2)血液系統：血小板減少
(3)循環(huán)系統：房室傳導時(shí)間延長(cháng)，心律失常，水腫，暈厥
(4)神經(jīng)系統：夢(mèng)魘，抑郁，記憶力損害，精神錯亂，神經(jīng)質(zhì)，焦慮，幻覺(jué)
(5)皮膚：皮膚過(guò)敏反應，銀屑病加重，光過(guò)敏
(6)肝：轉氨酶升高
(7)眼：視覺(jué)損害，眼干和/或眼刺激
(8)耳：耳鳴
偶有關(guān)節痛、肝炎、肌肉疼痛性痙攣、口干、結膜炎樣癥狀、鼻炎和注意力損害以及在伴有血管疾病的患者中出現壞疽的病例報道。

1.心源性休克。
2.病態(tài)竇房結綜合征。
3.II、III度房室傳導阻滯。
4.不穩定的、失代償性心力衰竭患者（肺水腫、低灌注或低血壓），持續地或間歇地接受β受體激動(dòng)劑正變力性治療的患者。
5.有癥狀的心動(dòng)過(guò)緩或低血壓。
5.本品不可給予心率＜45次/分、P-Q間期＞0.24秒或收縮壓＜100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。
6.伴有壞疽危險的嚴重外周血管疾病患者。
7.對本品中任何成份或其它β受體阻滯劑過(guò)敏者。

1.腎功能損害。
腎功能對本品清除率無(wú)明顯影響，因此腎功能損害患者無(wú)需調整劑量。
2.肝功能損害。
通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴重損害（如旁路手術(shù)患者）時(shí)才需考慮減少劑量。
接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。
3.美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴重的腎功能損害﹑伴代謝性酸中毒的嚴重急癥，及合用洋地黃時(shí)，必須慎重。在沒(méi)有伴隨治療的情況下，本品不可用于潛在的或有癥狀的心功能不全的患者。患變異型(Prinzmetal氏)心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑后可能會(huì )由于α受體介導的冠狀血管收縮而導致心絞痛發(fā)作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β受體阻滯劑不能用于此類(lèi)患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時(shí)也必須慎重。對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應同時(shí)給予足夠的擴支氣管治療，β2受體激動(dòng)劑的劑量可能需要增加。
4.美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低于非選擇性β受體阻滯劑。
5.在罕見(jiàn)的情況下，原有的中度房室傳導異常可能加重（可能導致房室阻滯）。
β受體阻滯劑的治療可能會(huì )妨礙對過(guò)敏反應的治療，常規劑量的腎上腺素治療并不總能得到預期的療效。嗜鉻細胞瘤患者若使用本品，應考慮合并使用α受體阻滯劑。
6.本品應盡可能逐步撤藥，整個(gè)撤藥過(guò)程至少用2周時(shí)間，劑量逐漸減低，直至最后減至25mg（50m的半片）。在此期間，特別是對于已知伴有缺血性心臟病的患者應進(jìn)行密切監測。在撤除β受體阻滯劑期間，可能會(huì )使冠狀動(dòng)脈事件，包括心臟猝死的危險增加。
7.在手術(shù)前應告知醫師患者正在服用本品。對接受手術(shù)的患者，不推薦停用β受體阻滯劑。
8.對駕駛汽車(chē)和操作機械的影響。
在用本品治療過(guò)程中可能會(huì )發(fā)生眩暈和疲勞，因此在需要集中注意力時(shí)，如駕駛和操作機械時(shí)應慎用。運動(dòng)員慎用。

處方藥

醫保甲類(lèi)

否

36個(gè)月

國產(chǎn)

妊娠期使用β-受體阻滯劑可引起胎兒各種問(wèn)題，包括胎兒發(fā)育遲緩。β-受體阻滯劑對胎兒和新生兒可產(chǎn)生不利影響，尤其是心動(dòng)過(guò)緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。

兒童使用本品的經(jīng)驗有限。

老年人的藥代動(dòng)力學(xué)與年輕人相比無(wú)明顯改變，因而老年患者用量無(wú)需調整。

美托洛爾是一種CYP2D6的作用底物。抑制CYP2D6的藥物可影響美托洛爾的血漿濃度。抑制CYP2D6的藥物如奎尼丁、特比萘芬、帕羅西汀、、舍曲林、塞來(lái)昔布、普羅帕酮和苯海拉明。對于服用本品的患者，在開(kāi)始上述藥物的治療開(kāi)始應減低本品的劑量。
1.本品應避免與下列藥物合并使用：
(1)巴比妥類(lèi)藥物：
巴比妥類(lèi)藥物（對戊巴比妥作過(guò)研究）可通過(guò)酶誘導作用使美托洛爾的代謝增加。
(2)普羅帕酮：
4例已經(jīng)使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮后，美托洛爾的血漿濃度增高2～5倍，其中2例發(fā)生與美托洛爾有關(guān)的副作用。這種相互作用在8例健康志愿者中得到證實(shí)，對于這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過(guò)細胞色素P4502D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由于普羅帕酮也具有β受體阻滯效應，其與美托洛爾的聯(lián)合使用很難掌握。
(3)維拉帕米：
維拉帕米與β受體阻滯劑合用時(shí)（已有與阿替洛爾、昔萘洛爾和吲哚洛爾合用的報道），有可能引起心動(dòng)過(guò)緩和血壓下降。維拉帕米和β受體阻滯劑對于房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。
2.本品與下列藥物合并使用時(shí)可能需要調整劑量：
(1)胺碘酮：
一例報道顯示，同時(shí)使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發(fā)生明顯的竇性心動(dòng)過(guò)緩。胺碘酮的半衰期很長(cháng)（約50天），這意味著(zhù)在胺碘酮治療停止后較長(cháng)的一段時(shí)間內，使用美托洛爾仍有可能發(fā)生兩藥的相互作用。
(2)I類(lèi)抗心律失常藥物：
1類(lèi)抗心律失常藥物與β受體阻滯劑有相加的負性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴重的血流動(dòng)力學(xué)副作用。病態(tài)竇房結綜合征和病理性房室傳導阻滯的患者，也應避免同時(shí)使用美托洛爾和I類(lèi)抗心律失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明確的資料證明。
(3)非甾體類(lèi)抗炎/抗風(fēng)濕藥(NSAID)：
已發(fā)現NSAID抗炎鎮痛藥可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經(jīng)過(guò)研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發(fā)生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，未發(fā)現β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。
(4)苯海拉明：
在快速羥化代謝人群中，苯海拉明使美托洛爾通過(guò)CYP2D6轉化代謝成α-羥美托洛爾的清除降低2.5倍。美托洛爾的作用因而增強。苯海拉明可能抑制其它CYP2D6底物的代謝。
(5)地爾硫卓：
鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對于房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。已經(jīng)有β受體阻滯劑與地爾硫卓合并使用時(shí)發(fā)生明顯心動(dòng)過(guò)緩的病例報道。
(6)腎上腺素：
約有10例報道顯示，接受非選擇性受體阻滯劑（包括吲哚洛爾和普萘洛爾）治療的患者，在給予腎上腺素后發(fā)生明顯的高血壓和心動(dòng)過(guò)緩。這些臨床觀(guān)察結果已經(jīng)在對健康志愿者的研究中得到證實(shí)。局部藥中的腎上腺素在血管內給藥時(shí)有可能引起這種反應。根據推測，使用心臟選擇性的β受體阻滯劑時(shí)，發(fā)生這種反應的危險性較低。
(7)苯丙醇胺：
苯丙醇胺50mg單劑給藥能使健康志愿者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高，但是在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應。在單獨使用苯丙醇胺治療的過(guò)程中，也有發(fā)生高血壓反應的報道。
(8)奎尼丁：
奎尼丁在所謂的“快速羥化者”（該類(lèi)型在瑞典超過(guò)90%）中可抑制美托洛爾的代謝，結果使后者的血漿濃度顯著(zhù)升高、β受體阻滯作用增強。其他經(jīng)由同一酶解途徑(細胞色素P4502D6)進(jìn)行代謝的β受體阻滯劑，也可能會(huì )與奎尼丁發(fā)生同樣的相互作用。
(9)可樂(lè )定：
β受體阻滯劑有可能加重可樂(lè )定突然停用時(shí)所發(fā)生的反跳性高血壓。如欲終止與可樂(lè )定的聯(lián)合治療，應在停用可樂(lè )定前數日停用β受體阻滯劑。
(10)利福平：
利福平可誘導美托洛爾的代謝，導致后者的血藥濃度降低。
應嚴密監控同時(shí)接受其它β受體阻滯劑（如：滴眼液）或單胺氧化酶(MAO)抑制劑的患者。在接受β受體阻滯劑治療的患者，吸入會(huì )增加心臟抑制作用。
接受β受體阻滯劑治療的患者應重新調整口服降糖藥的劑量。若與西咪替丁或肼屈嗪合用，美托洛爾的血漿濃度會(huì )增加。

1.毒性：
美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經(jīng)洗胃后無(wú)任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。
2.癥狀：
心血管系統癥狀最為顯著(zhù)，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經(jīng)系統癥狀和呼吸抑制為主要表現。主要的中毒癥狀有心動(dòng)過(guò)緩、I—III度房室傳導阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環(huán)灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他癥狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、痙攣、出汗、感覺(jué)異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血糖（兒童特別容易發(fā)生）或高血糖癥、高鉀血癥，對腎臟的影響，以及一過(guò)性肌無(wú)力綜合征。合并酒精，抗高血壓藥、奎尼丁或巴比妥類(lèi)藥物可能加重患者的病情。藥物過(guò)量的首發(fā)癥狀可見(jiàn)于服藥后20分鐘至2小時(shí)。
3.治療：
診斷明確者，給予洗胃和活性炭，并嚴密觀(guān)察病情變化。注意！為減少迷走神經(jīng)刺激的危險，洗胃前應先靜脈給予阿托品（成人0.25-0.5mg，兒童10～20μg/kg)。有指征時(shí)，進(jìn)行氣管內插管和呼吸支持治療。給予適當的容量替代治療，輸注葡萄糖，監測心電圖。阿托品1.0～2.0mg靜脈注射，必要時(shí)可重復注射（主要控制迷走神經(jīng)癥狀），對心肌功能抑制的患者，可漓注多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸鈣(9mg/ml)10—20ml。另一種替代方法是胰高血糖素50～150μg/kg，1分鐘內靜脈注射，繼以靜脈滴注，或用氨力農，部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉。可能需要安裝心臟起搏器，對心搏驟停的患者，有時(shí)需要長(cháng)達數小時(shí)的復蘇搶救，治療支氣管痙攣時(shí)，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，進(jìn)行對癥治療。

1.藥理：
本藥屬于2A類(lèi)即無(wú)部分激動(dòng)活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對β1-受體有選擇性阻斷作用，無(wú)PAA(部分激動(dòng)活性)，無(wú)膜穩定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾（PP）相等，對β1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。美托洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時(shí)間等與普萘洛爾、阿替洛爾（AT）相似，其降低運動(dòng)試驗時(shí)升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對呼吸道的影響也較小，但仍強于A(yíng)T。美托洛爾也能降低血漿腎素活性。
2.毒理：
本品無(wú)致突變作用；對胎兒無(wú)影響。大鼠服用本品800mg/天，共2年未發(fā)現良性及惡性贅生物。

本品的生物利用度為40-50%。在服藥后1-2小時(shí)達到最大的β受體阻滯作用。每日一次口服100mg后，對心率的作用在12小時(shí)后仍顯著(zhù)。美托洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝，三個(gè)主要的代謝物已被確定，均無(wú)具有臨床意義的β受體阻滯作用。血漿半衰期為3-5小時(shí)，約5%的美托洛爾以原形由腎排泄，其余的均被代謝。

避光，密封保存。

《中國藥典》2005年版二部

口服。劑量應個(gè)體化，以避免心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生。應空腹服藥，進(jìn)餐時(shí)服藥可使美托洛爾的生物利用度增加40%。
1.治療高血壓：
每日100～200mg，分1至2次服用。
2.急性心肌梗死：
(1)主張在早期，即最初的幾小時(shí)內使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死范圍、降低短期（15天）死亡率（此作用在用藥后24小時(shí)既出現）。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時(shí)內用藥還可以降低死亡率。
(2)一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5-5mg(2分鐘內)，每5分鐘一次，共3次總劑量為10～15mg。之后15分鐘開(kāi)始口服25～50mg，每6-12小時(shí)1次，共24～48小時(shí)，然后口服一次50～100mg，一日2次。
3.不穩定性心絞痛：
(1)也主張早期使用，用法用量可參照急性心肌梗死。
(2)急性心肌梗死發(fā)生心房顫動(dòng)時(shí)若無(wú)禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。
(3)心肌梗死后若無(wú)禁忌應長(cháng)期使用，因為已經(jīng)證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50～100mg，一日2次。
(4)在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進(jìn)等癥時(shí)一般一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次。
4.心力衰竭：
應在使用洋地黃和（或）利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎上使用本藥。起初一次6.25mg，一日2～3次，以后視臨床情況每數日至一周一次增加6.25-12.5mg，一日2～3次，最大劑量可用至一次50～100mg，一日2次。最大劑量一日不應超過(guò)300mg～400mg。