相關(guān)疾病

高血壓

適應(yīng)癥

輕、中度高血壓。

不良反應(yīng)

常見(≥1％，<10％)：·循環(huán)系統(tǒng)：肢端發(fā)冷或麻木·中樞神經(jīng)系統(tǒng)：疲勞*、極度疲勞*、眩暈*、頭痛*·胃腸道：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘·代謝：甘油三酯和膽升高、高糖血癥、尿糖、高尿酸血癥、水電解質(zhì)平衡紊亂(特別是低鉀血癥和低鈉血癥、低鎂血癥、低氯血癥，高鈣血癥)、代謝性酸中毒。上述癥狀在治療初期出現(xiàn)，程度較輕，通常會(huì)在治療開始后1~2周內(nèi)消失。少見(≥0．1％，<1％)：·全身：肌肉無力和痙攣·循環(huán)系統(tǒng)：心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心衰加重、體位性低血壓·中樞神經(jīng)系統(tǒng)：睡眠障礙、抑郁·呼吸道：引起哮喘患者或有呼吸道阻塞史的患者發(fā)生支氣管痙攣·腎臟：血清肌酐及尿素可逆性的升高·胃腸道：食欲減退、腹痛、淀粉酶增加罕見(≥0.01％，<0.1％)：·中樞神經(jīng)系統(tǒng)：多夢、幻覺·皮膚：過敏反應(yīng)(搔癢癥、面潮紅、皮疹、光過敏、紫癜、風(fēng)疹)·肝臟：肝酶指標(biāo)上升(ALAT、．ASAT)、肝炎、黃疸·泌尿生殖系統(tǒng)：陽痿·耳鼻喉：聽覺受損、過敏性鼻炎·眼：眼干(應(yīng)考慮患者是否佩戴隱形眼鏡)、視覺紊亂·血液：白血球減少癥、血小板減少癥非常罕見(<0．001％)：·眼：結(jié)膜炎·循環(huán)系統(tǒng)：胸痛·皮膚：p一阻滯劑會(huì)導(dǎo)致或惡化牛皮癬或引起牛皮癬狀皮疹、禿頭癥、皮膚紅斑狼瘡·血液：粒細(xì)胞缺乏癥·胃腸道：胰腺炎

禁忌

尚不明確。

注意事項(xiàng)

警告：和比索活爾相關(guān)：心絞通患者不能突然中止治療，因?yàn)檫@樣可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常，心肌梗塞或猝死。和氫氯噻嗪相關(guān)：對于肝功衰竭患者，噻嗪類利尿劑和其相關(guān)物質(zhì)可能引起肝性腦病。使用利尿劑在這種情況時(shí)必須立刻停藥。使用中要警惕的事項(xiàng)：和比索洛爾相關(guān)：1．中止治療不能突然中止治療，尤其是對患有缺血性心臟病的患者必須逐漸減少劑量(最好在1～2周內(nèi))；如有必要，可同時(shí)采用替代療法以避免心絞痛的加重。2．哮喘及慢性阻塞性肺病由于β-體阻滯劑僅用于輕度哮喘和慢性阻塞肺病的治療，且治療應(yīng)從較低劑量的選擇性β1-受體阻滯劑開始，因此建議伴有哮喘和慢性阻塞性肺病的輕、中度高血壓患者在接受本品治療前應(yīng)進(jìn)行肺功能測試，治療應(yīng)從低劑量開始。在本品治療期間如有以上疾病發(fā)作，可使用β2-阻滯劑類支氣管擴(kuò)張藥。3、心衰治療后獲得控制的心衰患者如有需要，比索洛爾以極低劑量開始然后在嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)監(jiān)察下逐漸增加劑量。由于本品含有比索洛爾，故建議伴有心衰的輕、中度高血壓患者在接受本品治療時(shí)應(yīng)從極低劑量開始并在嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)監(jiān)察下逐漸增加劑量。4、心動(dòng)過緩如患者靜息心率降低至50~55次/分，并且伴有心動(dòng)過緩的相關(guān)癥狀，則必須減少藥劑量。5．一度房室傳導(dǎo)阻滯由于β-阻滯劑有負(fù)性傳導(dǎo)作用，一度房室傳導(dǎo)阻滯的患者應(yīng)慎用。6．變異型心絞痛β-阻滯劑可增加變異型心絞痛患者的發(fā)作次數(shù)和延長發(fā)作持續(xù)時(shí)間，如果合并給藥血管擴(kuò)張劑，少量心臟病先擇性β-阻滯劑可用作輔助的聯(lián)合用藥。7．外周循環(huán)障礙對外南園循環(huán)障礙(雷諾氏病或綜合癥、動(dòng)脈炎或下肢慢性動(dòng)脈閉塞癥)患者，β-阻滯劑可能加重病情，這些情況下應(yīng)慎用β-阻滯劑。8．嗜鉻細(xì)胞瘤嗜鉻細(xì)胞瘤患者不可在使用a-受體阻滯劑治療之前使用本品。必須密切監(jiān)測患者血壓。9．糖尿病患者應(yīng)告知患者可能有低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)，并在治療開始時(shí)讓患者增加自我血糖監(jiān)測的次數(shù)。β-阻滯劑可能掩蓋低血糖癥的預(yù)兆(尤其是心動(dòng)過速、心悸以及發(fā)汗)10、牛皮癬已有報(bào)道表明，β-阻滯劑可加重牛皮癬癥狀，除非必要，否則不應(yīng)使用比索洛爾。11、過敏反應(yīng)易發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者（無論何種原因引起），特別在其服用含碘造影劑或者夫洛非寧時(shí)(見“藥物相互作用”)、或在脫敏治療期間，β-阻滯劑可能會(huì)加重過敏反應(yīng)和降低常規(guī)劑量腎上腺素治療的效果。12．全身β-阻滯劑很可能減弱反射性心動(dòng)過速，增加低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。如果繼續(xù)以β-阻滯劑治療，心律失常、心肌缺血及一過性高血壓的風(fēng)險(xiǎn)將被減少。患者如正在應(yīng)用β-阻滯劑進(jìn)行治療，應(yīng)告知師。如必須中止使用本品，停藥后48小時(shí)就足以恢復(fù)對兒茶酚胺的敏感性。下列情況，不能中止β-阻滯劑治療：·考慮到突然中止治療引起的風(fēng)險(xiǎn)，缺血性心臟病患者應(yīng)持續(xù)治療到進(jìn)行手術(shù)為止。·在緊急情況下或者必須繼續(xù)治療，為預(yù)防迷走優(yōu)勢，患者必須預(yù)先給予足量的阿托品，如需要應(yīng)重復(fù)給藥。應(yīng)使用心肌鎮(zhèn)靜作用最小的劑進(jìn)行，應(yīng)補(bǔ)充血容量。必須考慮到過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。13．甲狀腺功能亢進(jìn)β-受體阻滯劑很可能掩蓋甲狀腺功能亢進(jìn)的心血管癥狀。14．運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)員應(yīng)注意，在興奮劑檢測中本品含有的活性成分可能會(huì)引起陽性反應(yīng)。和氧氫嚷嗪相關(guān)：體液和電解平衡1．血清鈉濃度在起始治療應(yīng)定期進(jìn)行檢測血清鈉濃度，治療開始后還應(yīng)定期進(jìn)行檢測。通常任何利尿治療都可能引起低鈉血癥，偶爾可導(dǎo)致嚴(yán)重后果。2、血清鉀濃度噻嗪類利尿劑及相關(guān)化合物引起的主要風(fēng)險(xiǎn)為鉀損耗伴低鉀血癥。某些特定危險(xiǎn)人群，如老年患者和/或營養(yǎng)不良患者和/或使用多種藥物患者、伴有水腫和腹水的肝硬化患者、冠心病患者及心衰患者，必須預(yù)防低鉀血癥（血清鉀濃度〈3.5mmol/L〉.低鉀血癥會(huì)增加由洋地黃糖苷引起的心臟毒性和心律失常。無論病因是先天性的還是醫(yī)源性的，本品對Q-T間期延長的患者存在風(fēng)險(xiǎn)。低鉀血癥（和心動(dòng)過緩）會(huì)引起嚴(yán)重的心律失常，特別是可能致命的多形性室性心動(dòng)過速。在所有情況下都應(yīng)增加血清鉀濃度測定的次數(shù)。開始治療后一周內(nèi)就應(yīng)開始首次測定血清鉀濃度。3．血清鈣濃度噻嗪類利尿劑及相關(guān)化合物可能會(huì)減少尿鈣的排泄，從而引起血清鈣濃度輕度、暫時(shí)的增加，明顯的高鈣血癥可能與隱匿的甲狀旁腺功能亢進(jìn)相關(guān)。檢測甲狀旁腺功能之前應(yīng)中止本品的治療。4．血糖糖尿病患者控制血糖濃度極其重要，尤其在出現(xiàn)低鉀血癥時(shí)。5．尿酸高尿酸血癥患者發(fā)生痛風(fēng)的可能性增加：應(yīng)根據(jù)血清尿酸濃度調(diào)整給藥劑量。6．腎功能及利尿劑噻嗪類利尿劑對腎功能正常或腎功能僅有輕度改變的患者(成年人血清肌酐濃度低于25mg／L，即220umol／L)完全有效。老年患者的血清肌酐濃度必須依據(jù)患者的年齡、體重、性別來校正，如用Cockroft公式：C1cr=(140－年齡)×體重／0.814×血清肌酐濃度其中：年齡以年為單位體重以Kg為單位血清肌酐濃度的單位為umol／l此公式適用于老年男性，老年女性必須將上述計(jì)算結(jié)果乘以0.85來校正。利尿劑治療引起的水和鈉損失而繼發(fā)的血容量過低可導(dǎo)致腎小球?yàn)V過率下降，由此可能引起血清尿酸和肌酐濃度上升。這種短暫的功能性腎衰對于腎功能正常的患者并不重要，但會(huì)加重已有的腎衰。7．與抗高血壓藥物聯(lián)合使用與其它抗高血壓藥物合用時(shí)建議減少本品的劑量，至少在用藥初期應(yīng)減少本品的劑量。8．運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)員應(yīng)注意，在興奮劑檢測中本品含有的活性成分可能會(huì)引起陽性反應(yīng)。

包裝

白色藥用塑料瓶，每瓶100片。

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

暫定24個(gè)月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

兒童用藥

尚無兒童用藥的數(shù)據(jù)，因此不建議兒童使用本品。

老人用藥

對于老年患者，必須嚴(yán)格審視是否伴有禁忌癥。必須從低劑量開始治療且應(yīng)對其進(jìn)行密切監(jiān)測。

藥物相互作用

和比索洛爾相關(guān)的藥物相互作用1．禁忌的合并用藥：·夫洛非寧夫洛非寧可能引起休克和低血壓，當(dāng)合并使用β-阻滯劑時(shí)，β-阻滯劑可能減弱心血管的代償反應(yīng)。·舒托必利會(huì)增加室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，特別是多形性室性心動(dòng)過速。2．不推薦的合并用藥：·胺碘酮由于其抑制交感神經(jīng)代償機(jī)制，產(chǎn)生收縮性、自律性和傳導(dǎo)的紊亂。3．須密切關(guān)注的合并用藥：·揮發(fā)性鹵代劑β-阻滯劑可減弱心血管代償反應(yīng)(手術(shù)期間，使用β-激動(dòng)劑可消除β-腎上腺素抑制)。通常情況下必須避免突然中斷β-阻滯劑的治療。患者如正在應(yīng)用β-阻滯劑進(jìn)行治療，應(yīng)告知師。·鈣拮抗劑(芐普地爾、地爾硫卓、維拉帕米)導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂(過度的心動(dòng)過緩、竇性停搏)，竇房和房室傳導(dǎo)紊亂及心衰(協(xié)同效應(yīng))。這種合并藥物只有在嚴(yán)格的臨床和心電圖監(jiān)控下才能使用，尤其是對老年患者及治療初期。·抗心律失常藥(普羅帕酮和I．a(chǎn)類藥物如奎尼丁、氫化奎尼丁和丙吡胺)收縮性、自律性和傳導(dǎo)紊亂(交感神經(jīng)代償機(jī)制下降)。應(yīng)進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)控。·胰島素、磺酰脲類所有的β一阻滯劑都可能掩蓋低血糖的某些癥狀，特別是心悸和心動(dòng)過速。提醒患者并督促其加強(qiáng)血糖的自我監(jiān)測，尤其是在治療初期。·利多卡因(使用普萘洛爾、美托洛爾和納多洛爾也應(yīng)注意)’血清利多卡因濃度升高，并可能伴有嚴(yán)重的神經(jīng)和心臟的不良影響(因本品會(huì)減少利多卡因的肝臟代謝)。應(yīng)調(diào)整利多卡因的劑量。在β-阻滯劑治療期間以及中止治療后應(yīng)進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)測，并盡可能的監(jiān)測血清利多卡因濃度。·含碘造影劑含碘造影劑可能引起休克或低血壓，β-阻滯劑可減弱心血管代償反應(yīng)。應(yīng)盡可能在放射檢查前中止β-阻滯劑的治療。如不能中止治療，醫(yī)生必須具備適當(dāng)?shù)膹?fù)蘇手段。·膽堿酯酶抑制劑．存在過度心動(dòng)過緩的風(fēng)險(xiǎn)(協(xié)同的心動(dòng)過緩作用)。合用時(shí)應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的臨床監(jiān)測。4．須注意的合并用藥：·非甾體抗炎藥(NSAIDs)．抗高血壓作用的下降(NSAID可抑制血管擴(kuò)張性前列腺素，NSAID-吡唑酮衍生物可導(dǎo)致水鈉潴留)·鈣拮抗劑：二氫類(氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼非地平、體抗炎藥(NSAID)，高劑量水楊酸鹽脫水患者會(huì)引起急性腎衰(NSAIDs會(huì)抑制血管擴(kuò)張性前列腺素從而導(dǎo)致腎小球?yàn)V過的下降)。應(yīng)給患者補(bǔ)水；并在治療初期監(jiān)控其腎功能。·排鉀劑兩性霉素B(靜脈給藥)、糖皮質(zhì)激素以及鹽皮質(zhì)激素(全身作用)、替可克肽及刺激性瀉藥：可增加低鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)(協(xié)同作用)。應(yīng)監(jiān)測血清鉀濃度，必要時(shí)予以糾正：應(yīng)特別注意患者是否正在使用洋地黃糖苷類藥物。應(yīng)使用非刺激性瀉藥。·洋地黃糖苷低血鉀可增加洋地黃糖苷的毒性。應(yīng)監(jiān)測血清鉀濃度，如需要應(yīng)監(jiān)測心電圖。·保鉀利尿劑(阿米洛利、坎利酸鉀、安體舒通、氨苯喋啶)合理進(jìn)行這種合并用藥對某些病人是有益的，但不排除發(fā)生低鉀血癥的可能，對于腎功能損害和糖尿病患者還可能發(fā)生高鉀血癥。應(yīng)監(jiān)測血清鉀濃度，如需要應(yīng)監(jiān)測心電圖并重新考慮治療方案。·血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑如已存在鈉損耗(特別是腎動(dòng)脈狹窄)的患者，與ACE抑制劑合并使用的治療初期有突發(fā)低血壓和／或急性腎衰的風(fēng)險(xiǎn)。如先前的利尿劑治療已引起高血壓患者鈉損耗，必須在ACE抑制劑治療前3天停用利尿劑且考慮是否重新使用排鉀利尿藥，或者減少ACE抑制劑的初始劑量后逐步緩慢增加給藥劑量。充血性心衰患者盡可能在降低排鉀利尿劑的劑量后，再以極低劑量的ACE抑制劑開始治療。上述所有情況，在開始使用ACE抑制劑治療的最初幾周必須監(jiān)測患者的腎功能（檢測血清肌酐濃度）。·引起多形性室性心動(dòng)過速的抗心律失常藥：1.a類抗心律失常藥（奎尼丁、氫化奎尼丁和丙呲胺）、胺碘酮、溴芐銨和索他洛爾多形性室性心動(dòng)過速（低鉀血癥、心動(dòng)過緩和預(yù)先存在Q-T間期延長均為誘病因素）。預(yù)防低鉀血癥，必要時(shí)糾正低鉀血癥：監(jiān)測Q-T間期。如果發(fā)生多形性室性心動(dòng)過速，不要服用抗心律失常藥物（植物人起博器刺激心臟）。·二甲雙胍使用利尿劑，更確切地說使用袢利尿劑可能造成功能性腎損傷，并由此導(dǎo)致二甲雙胍引起的乳酸血癥。當(dāng)男性患者血清肌酐濃度超過15mg／L(135IJLmol／L)，女性患者超過12mg／L(11omol／L)時(shí)，禁止使用二甲雙胍。·含碘造影劑因利尿劑引起脫水的患者在使用高劑量的含碘造影劑時(shí)，其急性腎衰的風(fēng)險(xiǎn)增加。使用含碘造影劑前應(yīng)給患者補(bǔ)水。3．須注意的合并用藥：·鈣鹽因尿鈣排泄減少可能引起高鈣血癥。·即使在無體液或鈉損耗的情況下，也存在血清肌酐濃度升高的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)不會(huì)影響的循環(huán)水平。和合用比索洛爾和氫氯噻嗪相關(guān)的藥物相互作用：1．須密切關(guān)注的合并用藥：·巴氯芬會(huì)增加其抗高血壓作用：應(yīng)監(jiān)測血壓，必要時(shí)調(diào)整抗高血壓藥物的劑量。2．須注意的合并用藥：·三環(huán)類抗抑郁藥和精神抑制劑會(huì)增加其抗高血壓作用，可能引起直立性低血壓(協(xié)同作用)。·全身作用的藥物和促腎上腺皮質(zhì)激素降低抗高血壓作用(因皮質(zhì)激素可引起水鈉潴留)。

藥物毒理

藥理學(xué)：本品為β-受體阻滯劑(β1選擇性)與噻嗪類利尿劑的復(fù)方制劑。臨術(shù)試驗(yàn)證明復(fù)方中兩種活性成分有累加作用。最低劑量(2.5mg+6.25mg)已經(jīng)對輕中度高血壓有效。氫噻嗪引起的低鉀血癥和比索活爾引起的心動(dòng)過緩、虛弱、頭疼等不良反應(yīng)與劑量相關(guān)。兩種活性物質(zhì)分別以單一治療劑量的四分之一或二分之一(2.5mg+6.25mg)聯(lián)合使用，目的是為了減少這些不良反應(yīng)。比索洛爾是一種高效、高選擇性的β1-腎上腺素受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性和任何顯著的膜穩(wěn)定影響。雖然比索洛索洛爾可顯著減少血漿腎素濃度和減慢心率，但和其它β1-腎上腺素受體阻滯劑相同，其治療高血壓的作用方式尚不明確。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑，具有抗高血壓作用。其作用機(jī)制是通過阻斷Na+從腎小管到血液的主動(dòng)運(yùn)輸，從而阻斷了對Na+的重吸收。

藥代動(dòng)力學(xué)

比索洛爾吸收：比索洛爾的達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為1～4小時(shí)。其生物利用度很高(88％)，并不受進(jìn)食影響，很少發(fā)生肝臟的首過代謝。當(dāng)劑量在5～40mg區(qū)間內(nèi)，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。分布：比索洛爾的血漿蛋白結(jié)合率為30％，分布容積很高(約3L／Kg)。代謝：40％的比索洛爾經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物無活性。清除：血漿清除半衰期為11小時(shí)。肝、腎的清除率幾乎一致，在尿中發(fā)現(xiàn)半數(shù)給藥劑量的原形藥物和代謝產(chǎn)物。總清除率為15L／h。氫氯噻嗪吸收：氫氯噻嗪的生物利用度為60％～80％，存在個(gè)體差異。達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為1.5～5小時(shí)，平均約為4小時(shí)。分布：約40％與血漿蛋白結(jié)合。清除：氫氯噻嗪不被代謝，幾乎全部通過腎小球?yàn)V過和腎小管主動(dòng)分泌以原形排出體外。清除半衰期約為8小時(shí)。對腎衰及心衰患者，氫氯噻嗪的腎清除能力下降，清除半衰期延長。老年患者除腎清除能力下降和清除半衰期延長外，還伴有血漿峰濃度(Cmax)的升高。

貯藏

25℃以下保存。

用法用量

初始劑量：2.5mg/6.25mg，每日1次，1次1片。如治療效果不佳，可增加劑量至5mg/6.25mg，每日1次，1次1片。本品應(yīng)在早晨服用，可與食物同服。本薄膜衣片應(yīng)與少量液體同時(shí)吞服，不能咀嚼。輕中度肝衰或輕中度腎衰（肌酐清除率>30mL/min）的患者無需改變劑量。