相關(guān)疾病

急性白血病,慢性粒細胞白血病,惡性淋巴瘤,粒細胞肉瘤,急性白血病

適應癥

本品適用于急性白血病的誘導緩解期及維持鞏固期。對急性非淋巴細胞性白血病效果較好,對慢性粒細胞白血病的急變期,惡性淋巴瘤。

不良反應

1.造血系統:主要是骨髓抑制,白細胞及血小板減少,嚴重者可發(fā)生再生障礙性貧血或巨幼細胞性貧血;
2.白血病﹑淋巴瘤患者治療初期可發(fā)生高尿酸血癥,嚴重者可發(fā)生尿酸性腎病;
3.較少見(jiàn)的有口腔炎﹑食管炎﹑肝功能異常﹑發(fā)熱反應及血栓性靜脈炎。
4.阿糖胞苷綜合征多出現于用藥后6～12小時(shí),有骨痛或肌痛﹑咽痛﹑發(fā)熱﹑全身不適﹑皮疹﹑眼睛發(fā)紅等表現。

禁忌

孕婦及哺乳期婦女忌用。

注意事項

1.使用本品時(shí)可引起血清丙氨酸氨基轉移酶ALT(SGPT)﹑血及尿中尿酸量的增高;
2.下列情況應慎用:骨髓抑制﹑白細胞及血小板顯著(zhù)減低者﹑肝腎功能不全﹑有膽道疾患者﹑有痛風(fēng)病史﹑尿酸鹽腎結石病史﹑近期接受過(guò)細胞物或放射治療.
3.用藥期間應定期檢查:周?chē)螬p血細胞和血小板計數﹑骨髓涂片以及肝腎功能.
4.快速靜脈注射雖引起較嚴重的惡心、嘔吐反應，但對骨髓的抑制較輕，患者亦更能耐受較大劑量的阿糖胞苷。
5.使用本品時(shí)可引起血清丙氨酸氨基轉移酶ALT(SGPT)、血及尿中尿酸量的增高.

類(lèi)型

處方藥

醫保

醫保甲類(lèi)

外用藥

否

有效期

2年

國家/地區

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女最好不用。

老人用藥

由于老年人對化療藥物的耐受性差，用藥需減量并注意根據體征等及時(shí)調整藥量。

藥物相互作用

1.四氫尿苷可抑制脫氨酶，延長(cháng)阿糖胞苷血漿半衰期，提高血中濃度，起增效作用。本品可使細胞部分同步化，繼續應用柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類(lèi)藥物可以增效。
2.本品不應與5-Fu并用。

藥物過(guò)量

1.采用中劑量或大劑量的阿糖胞苷治療時(shí)，部分患者可能發(fā)生嚴重的胃腸道及神經(jīng)系統不良反應，如胃腸道潰瘍、胃腸囊樣積氣、壞死性結腸炎、周?chē)窠?jīng)病變、大腦或小腦功能障礙如性格改變、肌張力減退、癲癇、嗜睡、昏迷、定向力障礙、眼球震顫、語(yǔ)音失調、步態(tài)不穩
2.其他尚可發(fā)生出血性結膜炎、皮疹、脫發(fā)、脫皮、嚴重心肌病、肺膿瘍毒血癥等。
3.如出現上述各項嚴重的不良反應，應立即停用阿糖胞苷，并即采用各種有效措施治療，給患者腎上腺皮質(zhì)激素可能減輕中劑量或大劑量阿糖胞苷的不良反應。

藥物毒理

1.本品為主要作用于細胞S增殖期的嘧啶類(lèi)抗代謝藥物，通過(guò)抑制細胞DNA的合成，干擾細胞的增殖。
2.阿糖胞苷進(jìn)入人體后經(jīng)激酶磷酸化后轉為阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能強有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷轉變?yōu)槎姿崦撗醢眨瑥亩种萍毎鸇NA聚合及合成。
3.本品為細胞周期特異物，對處于S增殖期細胞的作用最為敏感，對抑制RNA及蛋白質(zhì)合成的作用較弱。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.可靜脈、皮下、肌內或鞘內注射而吸收。靜脈注射后能廣泛分布于體液、組織及細胞內，靜脈滴注后約有中等量的藥物可透過(guò)血腦屏障，其濃度約為血漿中濃度的40％。
2.本品在肝、腎等組織內代謝，在血及組織中很容易被胞嘧啶脫氨酶迅速脫氨而形成無(wú)活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在腦脊液內，由于脫氨酶含量較低，故其脫氨作用較緩慢。
3.靜脈給藥時(shí)，T1/2α為10～15分鐘。T1/2β2～2.5小時(shí)；鞘內給藥時(shí)，T1/2可延至11小時(shí)。在24小時(shí)內約10％以阿糖胞苷，70%～90％以尿嘧啶阿糖胞苷為主的無(wú)活性物質(zhì)形式從腎臟排泄。

貯藏

遮光，嚴封在冷處保存

用法用量

1.成人常用量
(1)誘導緩解:靜脈注射或滴注一次按體重2mg/kg(或1～3mg/kg),一日1次,連用10～14日,如無(wú)明顯不良反應,劑量可增大至一次按體重4～6mg/kg.
(2)維持:完全緩解后改用維持治療量,一次按體重1mg/kg,一日1～2次,皮射,連用7～10日.
2.中劑量阿糖胞苷中劑量是指阿糖胞苷的劑量為一次按體表面積0.5～1.0g/m2的方案,一般需靜滴1～3小時(shí),一日2次,以2～6日為一療程;大劑量阿糖胞苷的劑量為按體表面積為1～2g/m2的方案,靜滴及療程同中劑量方案.由于阿糖胞苷的不良反應隨劑量增大而加重,有時(shí)反而限制了其療效,故現多偏向用中劑量方案.中或大劑量阿糖胞苷主要用于治療難治性或復發(fā)性急性白血病,亦可用于急性白血病的緩解后,延長(cháng)其緩解期.由于不良反應較多,故療程中必須由有豐富經(jīng)驗的醫生指導,并要有充分及時(shí)的支持療法保證方可進(jìn)行.
3.小劑量阿糖胞苷劑量為一次按體表面積10mg/m2,皮射,一日2次,以14～21日為一療程,如不緩解而患者情況容許,可于2～3周重復一療程.本方案主要用于治療原始細胞增多或骨髓增生異常綜合征患者,亦可治療低增生性急性白血病﹑老年性急性淋巴細胞白血病等.
4.鞘內注射阿糖胞苷為鞘內注射防治腦膜白血病的第二線(xiàn)藥物,劑量為一次25～75mg,聯(lián)用地塞米松5mg,用2ml0.9%氯化鈉注射液溶解,鞘內注射,每周1～2次,至腦脊液正常.如為預防性則每4～8周一次.