相關疾病

苔蘚樣結核疹,結核性炎,結核性宮頸炎,結核性子宮頸炎,涎腺結核,肝結核,肝癆,結核性腦膜炎

適應癥

本品適合于結核病的初治和非多重性耐藥的結核病患者的4個月維持期治療。

不良反應

1.消化道反應最為多見，口服本品后可出現(xiàn)畏食﹑惡心﹑嘔吐﹑上腹部不適﹑腹瀉等胃腸道反應。2.肝毒性為本品的主要不良反應，在療程最初數(shù)周內，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉移酶升高﹑肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉移酶一過性升高，在療程中可自行恢復，老年人﹑酗酒者﹑營養(yǎng)不良﹑原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。不良反應表現(xiàn)為食欲不佳﹑異常乏力或軟弱﹑惡心或嘔吐(肝毒性的前驅癥狀)及深色尿﹑眼或皮膚黃染(肝毒性)。3.變態(tài)反應包括發(fā)熱﹑多形性皮疹﹑淋巴結病﹑脈管炎﹑紫癜﹑哮喘﹑過敏性休克等。大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒﹑寒戰(zhàn)﹑發(fā)熱﹑不適﹑呼吸困難﹑頭昏﹑嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時間有明顯關系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認為其產生機制屬過敏反應。4.神經系統(tǒng)毒性：周圍神經炎多見于慢乙酰化者，并與劑量有明顯關系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)﹑麻木針刺感﹑燒灼感或手腳疼痛。此種反應在鉛中毒﹑動脈硬化﹑甲亢﹑糖尿病﹑酒精中毒﹑營養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。每日服用維生素B610～50mg可以預防或緩解癥狀。其他不良反應如興奮﹑欣快感﹑失眠﹑喪失自主力﹑中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經炎及萎縮等嚴重毒性反應偶有報道。5.血液系統(tǒng)可有粒細胞減少﹑嗜酸性粒細胞增多﹑血小板減少﹑高鐵血紅蛋白血癥等。6.其他如凝血酶原時間縮短﹑頭痛﹑眩暈﹑口干﹑高血壓﹑維生素B6缺乏癥﹑高血糖癥﹑代謝性酸中毒﹑內分泌功能障礙等偶有報道。

禁忌

1.對異煙肼、利福平及利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。2.肝功能嚴重不全、膽道阻塞者和3個月以內孕婦禁用。

注意事項

1.酒精中毒、精神病、癲癇、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。2.交叉過敏反應，對乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學結構有關藥物過敏者也可能對本品過敏。3.對診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗(Coombs試驗)陽性；干擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果；可使磺溴酞鈉試驗滯留出現(xiàn)假陽性；可干擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高；用酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定結果。4.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒物同服時有伴發(fā)黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。5.異煙肼結構與維生素B6相似，大劑量應用時，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導致驚厥，同時也可引起周圍神經系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此每日同時口服維生素B650～100mg有助于防止或減輕周圍神經炎及(或)維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應立即停藥。6.利福平可能引起白細胞和血小板減少，并導致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應避免拔牙等手術，并注意口腔衛(wèi)生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復正常。用藥期間應定期檢查周圍血象。7.高膽紅素血癥系肝細胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結果。治療初期2～3個月應嚴密監(jiān)測肝功能變化。8.肝功能減退的患者需減少劑量，嚴重腎功能減退者需減量。9.本品為抗結核化療繼續(xù)期治療應用藥物，一般應用4個月，治療應堅持到痰結核菌陰轉、臨床癥狀獲最大程度改善為止。10.如療程中出現(xiàn)視神經炎癥狀，需立即進行眼部檢查，并定期復查。11.慢乙酰化患者較易產生不良反應，故宜用較低劑量。12.服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。

包裝

利福平0.3g與異煙肼0.15g。

類型

處方藥

醫(yī)保

醫(yī)保乙類

外用藥

否

有效期

24個月

國家/地區(qū)

國產

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.利福平和異煙肼都可透過胎盤，動物實驗證實可引起畸胎和死胎。人類中雖未證實有問題，但孕婦應避免應用，如確有指征應用時，必須充分權衡利弊。2.利福平和異煙肼均可通過乳汁分泌，雖然在人類中尚未證實有問題，哺乳期間應用仍應充分權衡利弊，如果用藥則宜暫停哺乳。

兒童用藥

本品在5歲以下小兒應用的安全性尚未確定。

老人用藥

老年患者肝功能有所減退，用藥量應酌減。

藥物相互作用

1.飲酒可致本品肝毒性發(fā)生率增加，增加本品代謝，需調整劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現(xiàn)。2.對氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導致利福平血藥濃度減低；如必須聯(lián)合應用時，兩者服用間隔至少6小時。3.本品與乙硫異煙胺﹑吡嗪酰胺或其他抗結核藥合用可加重其不良反應。與其他肝毒合用可增加本品的肝毒性，宜盡量避免。4.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達峰時間延遲且半衰期延長。5.與咪康唑或酮康唑合用可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。6.腎上腺皮質激素(糖皮質激素﹑鹽皮質激素)﹑抗凝藥﹑氨茶堿﹑茶堿﹑氯霉素﹑氯貝丁酯﹑﹑維拉帕米(異搏定)﹑妥卡尼﹑普羅帕酮﹑甲氧芐啶﹑香豆素或茚滿二酮衍生物﹑口服降血糖藥﹑促皮質素﹑氨苯砜﹑洋地黃苷類﹑丙吡胺﹑奎尼丁等與本品合用時，由于利福平能誘導肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用本品前和療程中上述藥物需調整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時應每日或定期測定凝血酶原時間，據(jù)以調整劑量。7.本品可促進雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導致月經不規(guī)則，月經間期出血和計劃外妊娠。所以，患者服用本品時，應改用其他避孕方法。8.本品可誘導肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達卡巴嗪(dacarbazine)﹑環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細胞減低，因此需調整劑量。9.與地(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調整劑量。10.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時應測定苯妥因血藥濃度并調整用量。11.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解﹑因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應增加。12.本品亦可增加﹑美西律在肝臟中的代謝，引起撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時后兩者需調整劑量。13.丙磺舒可與利福平競爭被肝細胞的攝人，使利福平血藥濃度增高并產生毒性反應。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。14.異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經腎排出量，易致周圍神經炎的發(fā)生。同時服用維生素B6者，需酌情增加用量。15.本品不宜與其他神經物合用，以免增加神經毒性。16.與環(huán)絲氨酸合用時可增加中樞神經系統(tǒng)的不良反應(如頭昏或嗜睡)，需調整劑量，并密切觀察中樞神經系統(tǒng)毒性征象，尤其對于從事需要靈敏度較高工作的患者。17.本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應；卡馬西平則可誘導異煙肼的微粒體代謝，使具有肝毒性的中間代謝物增加。18.與對乙酰氨基酚合用時，由于異煙肼可誘導肝細胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。19.與阿芬太尼合用時，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強其中樞神經系統(tǒng)作用，產生眩暈﹑動作不協(xié)調﹑易激惹﹑失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。20.不可與﹑顛茄同時服用，以免發(fā)生或增加不良反應。21.含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收，使血藥濃度減低，應避免同時使用，或在口服制酸藥前至少1小時服用本品。

藥物毒理

藥理作用本品為抗結核藥，是由異煙肼和利福平組成的復方制劑。已有研究證實，異煙肼、利福平在治療水平上，對細胞內和細胞外的結核分枝桿菌均有抗菌活性。作用機理：利福平通過抑制敏感的結核分枝桿菌的RNA聚合酶，尤其是與細菌的RNA聚合酶的相互作用達到抗菌作用，但是對哺乳類動物無抑制作用。異煙肼通過抑制結核桿菌的結核環(huán)脂酸的生物合成，從而影響結核分枝桿菌細胞壁的合成。毒理研究目前尚無本復方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關資料。利福平遺傳毒性：在細菌、果蠅或鼠的研究中，未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用；人淋巴細胞的染色體畸變試驗結果陰性，但在進行本品的全血細胞培養(yǎng)時，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。生殖毒性：嚙齒類動物試驗發(fā)現(xiàn)，本品在大劑量時有致畸胎作用。致癌性：目前尚無有關本品人長期應用具有潛在致癌性的報道，臨床報道有幾例患者服用本品后肺癌生長加快，但是其與藥物的相關性尚未確定，以人日用平均2－10倍的劑量給予小鼠60周，可觀察到雌性動物肝癌發(fā)生率增加，但在雄性小鼠和其它品系的小鼠或兔中未發(fā)現(xiàn)致癌作用。其他：多項研究提示，本品對家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和人體有潛在免疫抑制作用。異煙肼遺傳毒性：尚未見研究報道。生殖毒性：在妊娠大鼠和兔的試驗中發(fā)現(xiàn)，本品可引起胚胎死亡。致癌性：已有報道，異煙肼可誘發(fā)多種小鼠肺部腫瘤。

藥代動力學

利福平利福平容易從胃腸道吸收。成人和兒童之間的高峰血濃度差異較大，按10毫克／公斤體重空腹服后，2-4小時高峰血濃度約為10微克/毫升。如與食物同服，利福平的吸收減少。正常人服600毫克利福平，血液生物學半衰期平均為3小時；服900毫克后平均半衰期為5.1小時。反復服用，半衰期降低，平均為2-3小時。在每日服用600毫克時，腎衰竭病人半衰期無差異、故無需調整劑量。同時與異煙肼服用，利福平半衰期降低。利福平吸收后，迅速在膽汁內清除，進行肝腸循環(huán)。此時利福平脫乙酰化，故膽汁中所有物以此種形式存在約6小時。代謝物仍保留抗菌作用，脫乙酰化作用減少腸道對藥物的再吸收，促進藥物清除。約30%藥物（其中一半以原形）從尿中排出。利福平廣泛分布至全身各處，在許多器官和體液包括腦脊液呈有效濃度。利福平約80%與蛋白結合，大部分未結合的部分不呈電離子化，因此隨意在組織中彌散。異煙肼異煙肼作用于活性生長的結核菌，口服后1-2小時達到血濃度高峰，6小時內減少至50%以下。易彌散至各種體液（腦脊液，胸和腹腔液）、組織、器官和排泄物（唾液、痰和糞便）。異煙肼同樣可通過胎盤，進入乳汁中，其濃度與血漿相似。約50%-70%異煙肼于24小時內從尿液中排出。異煙肼代謝以乙酰化和脫肼為主，乙酰化速率與遺傳有關，大約50%的黑人和歐洲人為“緩慢不活化者”，大多數(shù)亞洲人為“快速不活化者”。服大劑量異煙肼時可出現(xiàn)維生素B6缺乏，可能由于與磷酸吡哆醇競爭脫色氨酸酶的結果。國內研究結果與國外研究結果基本一致。

貯藏

密閉。

用法用量

成人常用量，口服。1.體重<50kg者，一次口服利福平0.45g﹑異煙肼0.3g，一日1次。2.體重≥50kg者，一次口服利福平0.6g﹑異煙肼0.3g，一日1次。于飯前30分鐘或飯后2小時服用，一般療程為4個月。

性狀

該品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯橙紅色。