相關(guān)疾病

肺結(jié)核,肺結(jié)核,肺結(jié)核

適應(yīng)癥

適用于肺結(jié)核短程療法的最初2個月的強(qiáng)化治療，在此階段必須每日服用。

不良反應(yīng)

1.利福平連續(xù)和間歇治療過程中的不良反應(yīng)如下：暫時性白細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多。
2.在少數(shù)情況下，間歇治療比連續(xù)治療更容易出現(xiàn)血小板減少，血小板減少性紫癜的癥狀。
3.有報道表明，如果在出現(xiàn)紫癜以后繼續(xù)服用利福平，會出現(xiàn)腦出血并發(fā)生死亡。溶血和溶血性貧血。

禁忌

1.對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者禁用；
2.肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內(nèi)孕婦、痛風(fēng)患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥禁用。
3.嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率﹤30ml/min）禁用
4.禁忌與伏立康唑和蛋白酶抑制劑聯(lián)合使用（詳見[藥物相互作用]）。

注意事項

1.交叉過敏反應(yīng)，對乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物過敏者也可能對本品過敏。
2.對診斷的干擾：用銅法進(jìn)行尿糖測定可呈假陽性反應(yīng)，但不影響酶法測定的結(jié)果。乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ)可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測定值增高。
3.有精神病、癲癇病史者、嚴(yán)重腎功能損害者應(yīng)慎用。
4.如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，應(yīng)立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。
5.乙胺吡嗪利福異煙片(Ⅱ)中毒時可用大劑量維生素B6對抗。

包裝

盒裝

類型

處方藥

醫(yī)保

非醫(yī)保

外用藥

否

有效期

18個月

國家/地區(qū)

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠前3個月的孕婦禁用。

兒童用藥

兒童禁用。

老人用藥

老年人往往伴有生理性腎功能減退，故應(yīng)按腎功能調(diào)整用量。或遵醫(yī)囑。

藥物相互作用

1.其它藥物對本品的影響：抗酸藥能降低利福平、異煙肼、乙胺丁醇的生物利用度。為避免此種情況的發(fā)生，本品應(yīng)當(dāng)在服用抗嵋┣爸遼?小時服用。皮質(zhì)激素能夠通過促進(jìn)異煙肼的代謝或增加腎清除率降低其血藥濃度。
2.本品對其它藥物的影響：
(1)利福平有很強(qiáng)的細(xì)胞色素P450系統(tǒng)（CYP450）的誘導(dǎo)作用，細(xì)胞色素P450系統(tǒng)主要由CYP3A和CYP2C兩個亞族構(gòu)成，占細(xì)胞色素P450系統(tǒng)同工酶的80％。
(2)聯(lián)合用藥時，利福平能加速聯(lián)合應(yīng)用藥物的代謝，這些同時服用的藥物部分或全部通過這兩種同工酶代謝。而且利福平還能誘導(dǎo)尿苷-5'-二磷酸－葡萄糖醛酸苷轉(zhuǎn)移酶（它是藥物代謝的另一種酶），這將導(dǎo)致同時應(yīng)用的其它藥物的血藥濃度低于治療劑量的血藥濃度，使副作用增加或降低療效。
(3)異煙肼能抑制這些藥物的代謝導(dǎo)致其血藥濃度增高。而且，利福平和異煙肼可以影響一些藥物產(chǎn)生拮抗作用，如：苯妥英、華法林和茶堿。其凈效應(yīng)不可預(yù)測并且可能隨時間變化。主要通過肝臟代謝消除的藥物，如果能夠監(jiān)測其血藥濃度或不良反應(yīng)，并且能夠適當(dāng)調(diào)整其給藥劑量，仍可以和本品合用。
(4)服用本品期間及在停止治療2-3周后應(yīng)該定期檢查。

藥物過量

1.利福平：
(1)中毒：嬰幼兒（1-4歲）口服100mg/kg利福平出現(xiàn)典型性的皮膚癥狀；成年人服用15g重度中毒，服用12g中度中毒，服用60g可產(chǎn)生極其嚴(yán)重的中毒。
(2)癥狀：胃腸道不適、嘔吐、盜汗、呼吸困難、癲癇、腎衰、肝功不全、意識錯亂、全身瘙癢、皮膚和尿液呈橘紅色、面部水腫、肺腫脹。
(3)處理：洗胃，洗胃后給予活性炭，以吸收胃腸道內(nèi)殘余的利福平；對癥治療；腎衰時需要透析。
2.異煙肼：
(1)中毒：酒精可誘發(fā)毒性反應(yīng)。嬰幼兒的致死劑量是80-150mg/kg；15歲少年服用5g致命性中毒；8歲兒童服用900mg中度中毒；3歲兒童服用2-3g嚴(yán)重中毒；15歲少年服用3g，成年人服用5-7.5g可產(chǎn)生極其嚴(yán)重的中毒。
(2)癥狀：典型癥狀是癲癇和代謝性酸中毒、尿酮、高血糖；眼眶肌陣攣、頭暈、耳鳴、震顫、反射亢進(jìn)、意識錯亂、幻覺；呼吸抑制、窒息；心動過速、心率失常、高血壓；惡心嘔吐、發(fā)熱、橫紋肌溶解、彌散性血管內(nèi)凝血、高血糖、高血鉀、肝臟受損。異煙肼的劑量超過10mg/kg可影響外周神經(jīng)系統(tǒng)，損害病人的駕駛或操作機(jī)械的能力。
(3)處理：無癲癇發(fā)作史的患者洗胃，洗胃后給予活性炭吸附殘余的異煙肼。收集到的血樣應(yīng)立即做血?dú)猓x子，血尿素氮，血糖的含量測定。出現(xiàn)癲癇發(fā)作和代謝性酸中毒時，每克的異煙肼給予維生素B61克；癲癇發(fā)作和異煙肼給藥劑量不確定時，用5克的維生素B6靜脈注射；無癲癇癥狀，預(yù)防給予維生素B62-3克，靜脈注射。為減輕血激，維生素B6用前稀釋，并且藥物用輸液泵或注射泵在30min內(nèi)注入體內(nèi)，必要時重復(fù)給予維生素B6。安定可增強(qiáng)維生素B6的作用，可單獨(dú)使用高劑量的安定治療癲癇發(fā)作。嚴(yán)重病例有呼吸抑制，及時搶救；糾正代謝性酸中毒和離子紊亂；利尿，嚴(yán)重中毒時進(jìn)行血液透析；對癥治療。
3.吡嗪酰胺：肝功能異常、高尿酸血癥。
4.乙胺丁醇：食欲不振、胃腸道紊亂、發(fā)熱、頭痛、頭暈、意識錯亂、幻覺。

藥物毒理

未進(jìn)行該項實(shí)驗(yàn)且無參考文獻(xiàn)。

藥代動力學(xué)

1.利福平空腹吸收好，進(jìn)食后服藥可使藥物吸收速度和程度降低。2h血漿藥物濃度達(dá)到峰值，吸收后廣泛分布于全身；除腦膜炎時，腦脊液中藥物濃度較低。本品的表觀分布容積大約是55L，蛋白結(jié)合率高達(dá)80％。本品去乙酰化反應(yīng)后，成為活性代謝物去乙酰利福平。本品及其代謝物主要經(jīng)膽汁排泄，且本品有腸肝循環(huán)。大約有10％的原型藥物經(jīng)尿排出。
2.口服吸收快，進(jìn)食后服用本品吸收的速度和程度均有所降低。1-2h后血藥濃度達(dá)到峰值。吸收后異煙肼廣泛分布于全身體液和組織中，表觀分布容積約是43L；蛋白結(jié)合率低，僅0-10％。本品經(jīng)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰化為乙酰異煙肼，然后再生物轉(zhuǎn)化為異煙酸和單乙酰肼，單乙酰肼有肝毒性。本品乙酰化的速度受遺傳因素的影響，慢乙酰化者常有肝臟中N-乙酰轉(zhuǎn)移酶缺乏，大約50％的白種人和非洲印第安人屬于慢代謝型；絕大多數(shù)的愛斯基摩人和日本、中國、越南等亞洲人屬于快代謝型。通常本品的半衰期是1-4h，但由于乙酰化速度的不同，其變化范圍可在0.5-6h。將近75％-95％的異煙肼在24h內(nèi)經(jīng)腎臟排出，大部分為無活性的代謝物N-乙酰異煙肼和異煙酸。
3.吡嗪酰胺口服后在胃腸道吸收迅速而完全，進(jìn)食對吸收無影響。成人1-2h后血藥濃度達(dá)到峰值，兒童達(dá)峰時間為3h。本品經(jīng)微粒體脫氨基酶水解為一種活性代謝物--吡嗪酸，接著由黃嘌呤氧化酶羥基化為5-羥化吡嗪酸。本品主要以代謝物的形式經(jīng)腎臟排出，僅有3％經(jīng)尿以原型藥的形式排出。血漿半衰期大約是10h。
4.乙胺丁醇口服吸收良好，生物利用度接近80％，進(jìn)食不影響其吸收。2-4h血藥濃度達(dá)到高峰，廣泛分布于全身組織和體液中（腦脊液除外），但結(jié)核性腦膜炎的患者腦脊液中的藥物濃度可達(dá)治療值。紅細(xì)胞的藥物濃度可為血漿藥物濃度的2-3倍，蛋白結(jié)合率低，僅為20％-30％，表觀分布容積約是20L。本品主要經(jīng)肝臟代謝，約15％代謝為無活性代謝物。半衰期3-4h，但腎功能不全的患者半衰期可達(dá)8h。24h內(nèi)約有80％（至少50％的原型藥和將近15％無活性代謝物）經(jīng)腎臟排泄，在糞便中以原型排出約有20％。

貯藏

密封，置陰涼處。

用法用量

1.口服。體重30～37kg的患者每日2片，體重38～54kg的患者每日3片，體重55～70kg的患者每日4片，體重71kg以上的患者每日5片，飯前1小時頓服。
2.本品不適用于體重30kg以下的患者。
3.本品應(yīng)用于抗結(jié)核短程療法的強(qiáng)化治療階段，即療程的起初2個月。根據(jù)WHO建議，該階段之后用利福平和異煙肼繼續(xù)治療至少4個月。如果使用本品初期強(qiáng)化治療被中斷，原因包括患者不愿服藥或出現(xiàn)禁忌，繼續(xù)治療，利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇必須單獨(dú)服用，因?yàn)槔Ｆ叫枰暂^低的劑量再次服用。或遵醫(yī)囑。