相關(guān)疾病

尿路感染,小兒急性中耳炎,成人慢性支氣管炎急性發(fā)作,腸道感染,志賀菌感染,卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎,卡氏肺孢子蟲(chóng)病,成人慢性支氣管炎急性發(fā)作

適應癥

本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染：
1.大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和摩根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作和2歲以上小兒急性中耳炎。
3.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
4.治療卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎，本品系首選。
5.卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎的預防，可用已有卡氏肺孢子蟲(chóng)病至少一次發(fā)作史的患者。
6.由產(chǎn)腸毒素大腸埃希菌(ETEC)所致的腹瀉。

不良反應

1.過(guò)敏反應較為常見(jiàn)，可表現為藥疹，嚴重者可發(fā)生滲出性多形紅斑﹑剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應﹑藥物熱﹑關(guān)節及肌肉疼痛﹑發(fā)熱等血清病樣反應。偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。
2.中性粒細胞減少或缺乏癥﹑血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛﹑發(fā)熱﹑蒼白和出血傾向。
3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺藥后易于發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見(jiàn)。
4.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競爭蛋白結合部位，可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，對膽紅素處理差，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸，偶可發(fā)生核黃疸。
5.肝臟損害。可發(fā)生黃疸﹑肝功能減退，嚴重者可發(fā)生急性肝壞死。
6.腎臟損害。可發(fā)生結晶尿﹑血尿和管型尿;偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
7.惡心﹑嘔吐﹑胃納減退﹑腹瀉﹑頭痛﹑乏力等，一般癥狀輕微。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時(shí)需停藥。
8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。
9.中樞神經(jīng)系統毒性反應偶可發(fā)生，表現為精神錯亂﹑定向力障礙﹑幻覺(jué)﹑欣快感或抑郁感。
10.偶可發(fā)生無(wú)菌性腦膜炎，有頭痛﹑頸項強直﹑惡心等表現。
11.本品所致的嚴重不良反應雖少見(jiàn)，但常累及各器官并可致命，如滲出性多形紅斑﹑剝脫性皮炎﹑大皰表皮松解萎縮性皮炎﹑暴發(fā)性肝壞死﹑粒細胞缺乏癥﹑再生障礙性貧血等血液系統異常。艾滋病患者的上述不良反應較非艾滋病患者為多見(jiàn)。

禁忌

1.對SMZ和TMP過(guò)敏者禁用。
2.由于本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用。
3.小于2個(gè)月的嬰兒禁用。
4.重度肝腎功能損害者禁用。

注意事項

1.因不易清除細菌，下列疾病不宜選用本品作治療或預防用藥：
(1)中耳炎的預防或長(cháng)程治療。
(2)A組溶血性鏈球菌扁桃體和咽炎。
2.交叉過(guò)敏反應。對一種磺胺藥呈現過(guò)敏的患者對其他磺胺藥也可能過(guò)敏。
3.肝臟損害。可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免應用。
4.腎臟損害。可發(fā)生結晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應多飲水，保持高尿流量，如應用本品療程長(cháng)、劑量大時(shí)，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應。失水、休克患者應用本品易致腎損害，應慎用或避免應用本品。腎功能減退患者不宜應用本品。
5.對呋塞米、砜類(lèi)、噻嗪類(lèi)利尿藥、磺脲類(lèi)、碳酸酐酶抑制藥呈現過(guò)敏的患者，對磺胺藥亦可過(guò)敏。
6.下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、艾滋病、休克患者。
7.用藥期間須注意檢查：
(1)全血象檢查，對療程長(cháng)、服用劑量大、老年、營(yíng)養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
(2)治療中應定期尿液檢查(每2～3日查尿常規一次)以發(fā)現長(cháng)療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結晶尿。
(3)肝、腎功能檢查。
8.嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染患者游離磺胺濃度達.0～150μg/ml(嚴重感染120～150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過(guò)200μg/ml，如超過(guò)此濃度，不良反應發(fā)生率增高。
9.不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長(cháng)療程，以防蓄積中毒。
10.由于本品能抑制大腸桿菌的生長(cháng)，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過(guò)一周以上者，應同時(shí)給予維生素B以預防其缺乏。
11.如因服用本品引起葉酸缺乏時(shí)，可同時(shí)服用葉酸制劑，后者并不干擾TMP的抗菌活性，因細菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生，應即停用本品，并給予葉酸3～6mg肌內注射，一日1次，使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長(cháng)期、過(guò)量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長(cháng)療程。

類(lèi)型

處方藥

醫保

非醫保

外用藥

否

有效期

24個(gè)月

國家/地區

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.磺胺藥可穿過(guò)胎盤(pán)屏障至胎兒體內，該類(lèi)藥物對胎兒的影響在人類(lèi)的研究尚缺乏資料，根據美國食品藥品管理局資料，磺胺藥在孕婦中的應用屬C類(lèi)，即動(dòng)物實(shí)驗中證實(shí)藥物有毒性，而在人類(lèi)研究中缺乏充足的資料，但用于人類(lèi)時(shí)可能利多于弊。然而在圍產(chǎn)期由于磺胺藥有引起新生兒核黃疸的可能，故不宜應用。
2.磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對乳兒產(chǎn)生影響。磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致貧血發(fā)生的可能。鑒于上述原因，哺乳期婦女不宜用本品。

兒童用藥

1.由于本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙酰轉移酶系統未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險性，因此該類(lèi)藥物在新生兒及2個(gè)月以下嬰兒的應用屬禁忌。
2.兒童處于生長(cháng)發(fā)育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。

老人用藥

老年患者應用磺胺藥發(fā)生嚴重不良反應的機會(huì )增加。如嚴重皮疹、骨髓抑止和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見(jiàn)者。因此老年患者宜避免應用，確有指征時(shí)需權衡利弊后決定。

藥物相互作用

1.與尿堿化藥同合用可增加磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
2.對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，因而兩者不宜合用。也不宜與含對氨苯甲酰基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
3.與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時(shí)，上述藥物需調整劑量，因本品中的磺胺嘧啶可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以至藥物作用時(shí)間延長(cháng)或發(fā)生毒性反應。因此當這些藥物與本品同時(shí)應用，或在應用本品后使用均需調整其劑量。
4.骨髓抑制藥與本品合用時(shí)可能增強此類(lèi)藥物對造血系統的不良反應，如白細胞、血小板減少，應嚴密觀(guān)察可能發(fā)生的毒性反應。
5.與避孕藥(口服含雌激素者)長(cháng)時(shí)間合用可導致避孕的可靠性減小，并增加經(jīng)期外出血的機會(huì )。
6.與溶栓藥物合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。
7.與肝毒物合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對此類(lèi)患者尤其是用藥時(shí)間較長(cháng)及以往有肝病史者應監測肝功能。
8.與光敏藥物合用可能發(fā)生光敏作用相加。
9.接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。
10.烏洛托品在本性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結晶尿的危險性增加，因此兩藥不宜同時(shí)應用。
11.磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者合用時(shí)可增強保泰松的作用。
12.因本品有可能干擾青霉素類(lèi)藥物的殺菌作用，最好避免與此類(lèi)藥物同時(shí)應用。
13.與磺吡酮合用時(shí)可減少本品中的磺胺嘧啶自腎小管的分泌，其血藥濃度升高而持久，易產(chǎn)生毒性反應，因此在應用磺吡酮期間或應用其治療后可能需要調整本品的劑量。
14.TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
15.TMP與合用可增加腎毒性。
16.利福平與本品合用可明顯使TMP清除增加和血清半衰期縮短。
17.TMP不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類(lèi)藥物同時(shí)應用，也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品，因為有產(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
18.與氨苯砜合用會(huì )致氨苯砜和TMP兩者血藥濃度均升高，氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。
19.與普魯卡因胺合用時(shí)本品中的TMP可減少普魯卡因胺腎清除，致普魯卡因胺及其代謝物的血濃度增高。

藥物過(guò)量

1.本品的血濃度不應超過(guò)200μg/ml，超過(guò)此濃度，不良反應發(fā)生率增高，毒性增強。
2.過(guò)量短期服用本品會(huì )出現食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發(fā)熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。
3.一般治療為停藥后進(jìn)行洗胃、催吐或大量飲水；尿量低且腎功能正常時(shí)可給予輸液治療。
4.在治療過(guò)程中應監測血象、電解質(zhì)等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸，應予以血液透析治療。

藥物毒理

1.本品為磺胺嘧啶(SD)與甲氧芐啶(TMP)的復方制劑，兩者合用具有協(xié)同抗菌作用，對非產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門(mén)菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌活性。
2.在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲(chóng)和弓形蟲(chóng)也有抗微生物活性，近年來(lái)細菌對本品的耐藥性普遍存在，尤其如志賀菌屬等腸道菌科的細菌，故目前臨床上很少使用。
3.本品作用機制為磺胺藥作用于二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，而甲氧芐啶作用于葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，因此二者合用，可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷，具有協(xié)同抗菌作用，較單藥的耐藥菌株減少。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.本品中的SMZ和TMP口服后自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90％以上，血藥峰濃度(Cmax)在服藥后1～4小時(shí)達到。給予TMP160mg，SMZ800mg一日服用2次，3日后達穩態(tài)血藥濃度，TMP為1.72mg/L，SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。
2.SMZ及TMP均主要自腎小球濾過(guò)和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高于血藥濃度，單劑口服給藥后0～72小時(shí)內自尿中排出SMZ總量的84.5%，其中30%為包括代謝物在內的游離磺胺，TMP以游離藥物形式排出66.8%，SMZ和TMP兩藥的排泄過(guò)程互不影響。
3.SMZ和TMP的血消除半衰期(t1/2β)分別為10小時(shí)和8～10小時(shí)，腎功能減退者，半衰期延長(cháng)，需調整劑量。
4.吸收后二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、分泌物等全身組織和體液中，并可穿透血-腦脊液屏障，達治療濃度，也可穿過(guò)血胎盤(pán)屏障，進(jìn)入胎兒血循環(huán)并可分泌至乳汁中。

貯藏

遮光，密閉保存。

用法用量

口服。
1.2～5歲，一次1～2袋。
2.5～12歲，2～4袋，一日2次。