相關(guān)疾病

高血壓,冠心病,高血壓

適應癥

1.高血壓:
本品適用于高血壓的治療，可單獨應用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應用。
2.冠心病（CAD）:
(1)慢性穩定性心絞痛:
本品適用于慢性穩定性心絞痛的對癥治療。可單獨應用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。
(2)血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal’s或變異型心絞痛）:
本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨應用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。
(3)經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病:
經(jīng)血管造影證實(shí)為冠心病，但射血分數≥40%且無(wú)心力衰竭的患者，本品可減少因心絞痛住院的風(fēng)險以及降低冠狀動(dòng)脈重建術(shù)的風(fēng)險。

不良反應

1.本品的安全性在美國等國外的臨床研究中有了較為完整的數據，涉及患者超過(guò)11000名。總體而言，患者對于使用本品每日劑量達10mg范圍內均有較好的耐受性。
2.本品治療過(guò)程中報道的不良反應，多為輕或中度。
3.在本品10mg(N=1720)直接與安慰劑(N=1250)對照的臨床研究中，氨氯地平組由于不良反應停藥的僅有1.5%，對比安慰劑組（約1%）沒(méi)有顯著(zhù)性的差別。最常見(jiàn)的副作用為頭痛和水腫。
(1)心血管系統:
心律失常（包括室性心動(dòng)過(guò)速以及房顫）﹑心動(dòng)過(guò)緩﹑胸痛﹑低血壓﹑外周局部缺血﹑暈厥﹑心動(dòng)過(guò)速﹑體位性頭暈﹑體位性低血壓﹑血管炎。
(2)中樞及外周神經(jīng)系統:
感覺(jué)減退﹑周?chē)窠?jīng)病變﹑感覺(jué)異常﹑震顫﹑眩暈。
(3)胃腸系統:
食欲減退﹑便秘﹑消化不良﹑吞咽困難﹑腹瀉﹑腸胃脹氣﹑胰腺炎﹑嘔吐﹑牙齦增生。
(4)全身:
過(guò)敏性反應﹑乏力﹑背痛﹑潮熱﹑全身不適﹑疼痛﹑僵直﹑體重增加﹑體重下降。
(5)肌肉骨骼系統:
關(guān)節痛﹑關(guān)節病﹑肌肉痛性痙攣﹑肌痛。
(6)精神病學(xué):
性功能障礙（男性和女性）﹑失眠﹑神經(jīng)質(zhì)﹑抑郁﹑夢(mèng)境異常﹑焦慮﹑人格障礙。
(7)呼吸系統:
呼吸困難﹑鼻衄。
(8)皮膚及附屬物:
血管性水腫﹑多形性紅斑﹑瘙癢﹑皮疹﹑紅斑疹﹑斑丘疹。
(9)特殊感覺(jué):
視覺(jué)異常﹑結膜炎﹑復視﹑眼痛﹑耳鳴。泌尿系統:尿頻﹑排尿異常﹑夜尿。自主神經(jīng)系統:口干﹑多汗。
(10)營(yíng)養代謝:
高血糖﹑口渴。
(11)造血系統:
白細胞減少﹑紫癜﹑血小板減少。
在安慰劑對照研究中，這些事件的發(fā)生率小于1%，但是在所有多劑量的研究中，這些副反應的發(fā)生率在1%至2%。

禁忌

對氨氯地平過(guò)敏的病人禁用本品。

注意事項

1.低血壓:
癥狀性低血壓可能發(fā)生，特別是在嚴重的主動(dòng)脈狹窄患者中。因本品的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。
2.心絞痛加重或心肌梗死:
極少數患者，特別是伴有嚴重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開(kāi)始使用苯磺酸氨氯地平治療或增加劑量時(shí)，可出現心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。
3.β受體阻滯劑停藥:
β受體阻滯劑突然停藥可能出現危險，由于氨氯地平不是β受體阻滯劑，其對因β受體阻滯劑停藥出現的危險不能給予有效保護;任何一種β受體阻滯劑均應逐步停藥。
4.肝功能受損病人的使用:
因本品通過(guò)肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期（t1/2）為56小時(shí)，因此本品用于重度肝功能不全患者時(shí)應緩慢增量。

包裝

5mg*35片/盒

類(lèi)型

處方藥

醫保

醫保乙類(lèi)

外用藥

否

國家/地區

國產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠分類(lèi)C（FDA分類(lèi)）在妊娠婦女中未進(jìn)行充足且良好對照的研究.只有當潛在受益超過(guò)對胎兒的潛在風(fēng)險時(shí)，才可在妊娠期間使用氨氯地平.當妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成時(shí)期經(jīng)口接受高達10mg氨氯地平/kg/天（根據mg/m2基礎換算，分別是人類(lèi)最大推薦劑量10mg的8倍和23倍【按照患者體重50kg計算】）的馬來(lái)酸氨氯地平時(shí)，未發(fā)現致畸性或其他胚胎/胎兒毒性.然而在交配前﹑整個(gè)交配和受孕期間接受馬來(lái)酸氨氯地平（劑量相當于10mg氨氯地平/kg/天）治療14天的大鼠中，觀(guān)察到窩數顯著(zhù)減少（大約50%），子宮內死亡數量顯著(zhù)增加（約5倍）.研究已證明，馬來(lái)酸氨氯地平在該劑量下能夠延長(cháng)大鼠的受孕期和分娩期.尚不知本品能否通過(guò)乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

兒童用藥

6至17歲兒童高血壓患者應用本品的推薦劑量為2.5mg至5mg，每日一次.尚無(wú)兒童患者每日應用本品5mg以上劑量的研究.尚無(wú)本品對6歲以下兒童患者的血壓影響資料。

老人用藥

目前尚沒(méi)有充分的臨床研究以確定老年患者（65歲以上）與年輕患者對本品的反應是否不同。其他的臨床應用中沒(méi)有發(fā)現老年患者與年輕患者在反應上的差別。一般來(lái)說(shuō)，考慮到多數情況下老年人有肝﹑腎或心功能的減退及并發(fā)其他疾病或合用其他藥物的可能更大，老年患者的劑量選擇要謹慎，通常開(kāi)始宜用劑量范圍內的低劑量。老年患者對本品的清除率降低，導致曲線(xiàn)下面積（AUC）增加約40～60%，因此宜從小劑量起始。

藥物相互作用

1.體外數據:體外研究數據顯示:本品不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛與血漿蛋白的結合。
2.西咪替丁:與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。
3.葡萄柚汁:20名健康志愿者同時(shí)服用240ml葡萄柚汁和單劑量10mg氨氯地平，未見(jiàn)對氨氯地平藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。
4.鎂鋁氫氧化物抗酸藥:同時(shí)服用鎂鋁氫氧化物抗酸藥和單劑量苯磺酸氨氯地平，未見(jiàn)對氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)有明顯影響。
5.西地那非:單劑量100mg西地那非不影響原發(fā)性高血壓患者中氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)參數。二藥合用，每種藥品都能獨立地發(fā)揮其降壓效果。
6.阿托伐他汀:10mg本品多次給藥合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數無(wú)明顯改變。
7.辛伐他汀:10mg氨氯地平多次給藥合并使用80mg辛伐他汀，辛伐他汀的暴露量比單獨使用辛伐他汀增加了77%。服用氨氯地平的患者應將辛伐他汀劑量限制在20mg/日以下。
8.地高辛:合用本品和地高辛不改變正常志愿者血漿地高辛水平或腎臟的地高辛清除率。
9.乙醇（酒精）:10mg的本品單次或多次給藥，對乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著(zhù)的影響。
10.華法林:本品與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時(shí)間。
11.CYP3A4抑制劑:在老年高血壓患者中日劑量180mg地爾硫卓與5mg本品同服，導致氨氯地平全身暴露量增加60%。本品在健康志愿者中與紅霉素同服未顯著(zhù)影響氨氯地平全身性暴露量。但是CYP3A4強抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋）可能較地爾硫卓增加氨氯地平血漿濃度更多。氨氯地平與CYP3A4抑制劑同服時(shí)應監測低血壓及水腫癥狀。
12.CYP3A4誘導劑:目前沒(méi)有與CYP3A4誘導劑對氨氯地平作用的相關(guān)數據。氨氯地平與CYP3A4誘導劑同服時(shí)應密切監測血壓水平。
13.與藥物/實(shí)驗室檢查的相互作用:尚不清楚。

藥物過(guò)量

1.嚴重過(guò)量可能導致外周血管過(guò)度擴張伴有顯著(zhù)的低血壓以及反射性心動(dòng)過(guò)速。人體研究中，絡(luò )活喜有意過(guò)量應用的資料有限。
2.分別給予小鼠和大鼠等價(jià)于40mg氨氯地平/kg和100mg氨氯地平/kg的馬來(lái)酸氨氯地平單次口服劑量導致死亡。給予犬等價(jià)于氨氯地平≥4mg/kg的馬來(lái)酸氨氯地平（根據mg/m2換算，為人類(lèi)最大推薦劑量的至少11倍）單次口服劑量引起明顯的周?chē)軘U張和低血壓。
3.如果有超大量服藥，應積極進(jìn)行心肺監測。頻繁的血壓測量十分必要。如果發(fā)生低血壓，應提供心血管支持治療，包括將四肢抬高以及準確補液。如果應用這些保守治療，低血壓仍然不緩解，可考慮給予血管收縮劑（如：苯腎上腺素），注意循環(huán)液體量和尿量。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由于本品與血漿蛋白結合率高，所以透析治療是無(wú)益的。

藥物毒理

1.苯磺酸氨氯地平是二氫類(lèi)鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴(lài)于細胞外鈣離子通過(guò)特異性離子通道進(jìn)入細胞。
2.本品選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點(diǎn)結合和解離的漸進(jìn)性速率，因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。
3.本品是外周動(dòng)脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。治療劑量下，體外實(shí)驗可觀(guān)察到負性肌力作用，但在整體動(dòng)物實(shí)驗中未見(jiàn)。
4.本品不影響血漿鈣濃度。15項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗證實(shí)了本品的抗高血壓作用。輕中度高血壓患者每日服藥一次，可以24小時(shí)降低臥位和立位血壓，長(cháng)期使用不引起心率或血漿兒茶酚胺顯著(zhù)改變。降壓效果平穩，峰谷值差別不大。降壓效果和劑量相關(guān)，降壓幅度與治療前血壓相關(guān)，中度高血壓者（舒張壓105-114mmHg）的療效比輕度高血壓者（舒張壓90-104mmHg）高，血壓正常者服藥后沒(méi)有明顯作用。
5.本品降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似，降低收縮壓的作用對老年人更強。
6.本品緩解心絞痛的準確機制尚不明確，但可能在運動(dòng)時(shí)，本品通過(guò)降低外周阻力（后負荷）減少心臟做功和速率血壓乘積，減少心肌氧需治療勞力型心絞痛；通過(guò)抑制鈣離子、腎上腺素、5-羥色胺和血栓素A2引起的冠狀動(dòng)脈和小動(dòng)脈收縮，恢復缺血區血供治療自發(fā)性心絞痛。8項臨床試驗中5項顯示，本品顯著(zhù)延長(cháng)運動(dòng)誘發(fā)勞力型心絞痛的時(shí)間；部分研究顯示本品延長(cháng)ST段改變1mm的時(shí)間，并降低心絞痛發(fā)作頻率。該作用具有持續性，并且不顯著(zhù)影響血壓和心率。
7.在一項50例自發(fā)性心絞痛患者中進(jìn)行臨床試驗顯示，本品每周可以減少4次心絞痛發(fā)作（安慰劑每周減少1次）。心功能正常的患者服用本品后測定靜息和運動(dòng)狀態(tài)下血流動(dòng)力學(xué)，心臟射血分數有所增加，但對dP/dt或左室舒張末壓/容積無(wú)顯著(zhù)影響。
治療劑量下，本品單獨使用甚或與(-阻滯劑合用，均不引起負性肌力作用。一項安慰劑對照研究中，697例心功能II/III級（NYHA）的心衰患者用藥8-12周后，運動(dòng)耐量檢查、NYHA分級、癥狀和左室射血分數均未顯示心衰有加重的跡象。
8.另一項安慰劑對照的長(cháng)期生存試驗，1153名心功能III/IV級心衰病人，在常規治療基礎上隨機加用本品或安慰劑，結果顯示各種原因的死亡率和心源性發(fā)病率，氨氯地平組為39%，安慰劑組為42%。本品不影響竇房結功能和房室傳導。高血壓或心絞痛患者合用本品和(-阻滯劑，未發(fā)現心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導阻滯。腎功能正常的高血壓患者用藥后，腎血管阻力降低、腎小球濾過(guò)率和腎血流增加，但濾過(guò)分數或尿蛋白不變。
9.致癌、致突變和致畸
以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續喂食氨氯地平兩年，未證實(shí)有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎計算mg/m2）。基因和染色體水平均未揭示有藥物相關(guān)的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開(kāi)始給予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍于人類(lèi)最大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人類(lèi)最大推薦劑量），未發(fā)現有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開(kāi)始，直至整個(gè)交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導致幼仔的體型明顯減小（約50%），宮內死亡數量明顯增加（約5倍），同時(shí)延長(cháng)妊娠時(shí)間和分娩時(shí)程。
10.毒性
小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg/kg，可以導致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.給予口服絡(luò )活喜治療劑量后，6～12小時(shí)血藥濃度達至高峰，絕對生物利用度約為64～90%，絡(luò )活喜的生物利用度不受攝入食物的影響。
2.氨氯地平通過(guò)肝臟被廣泛（約90%）代謝為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物，其他10%以原藥形式排出，60%的代謝物經(jīng)尿液排出，體外研究表明，在高血壓患者中，血漿蛋白結合率約為93%。其血漿清除率為雙相性，終末消除半衰期約為35～50小時(shí)。連續每日給藥7～8天后，氨氯地平的血藥濃度達藥穩態(tài)。
3.氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)不受腎功能損害的影響。因此腎功能衰竭患者仍應接受常規初始劑量治療。
4.老年患者以及肝功能不全的患者中，氨氯地平的藥物清除率減慢，從而導致曲線(xiàn)下面積(AUC)增加約40-60%，因此可能需要選用較低的起始劑量。在中重度心衰患者中也觀(guān)察到了相似的AUC增加。
5.兒童患者：在62名年齡6歲至17歲的兒童高血壓患者中進(jìn)行了1.25mg至20mg絡(luò )活喜的治療，體重校正后的藥物清除率和分布容積與成年人相似

貯藏

遮光、密封保存。

執行標準

WSl-（X-010）-2001Z

用法用量

1.成人通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。身材小﹑虛弱﹑老年﹑或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次;此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。
2.劑量調整應根據患者個(gè)體反應進(jìn)行。一般的劑量調整應在7～14天后開(kāi)始進(jìn)行。如臨床需要，在對患者進(jìn)行嚴密監測的情況下，也可以快速地進(jìn)行劑量調整。
3.治療慢性穩定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5～10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數患者的有效劑量為10mg。
4.治療冠心病的推薦劑量為5～10mg，每日一次。在臨床研究中，大多數患者需要10mg/日的劑量。